图2:PD-1+ CD8+T细胞marker表达 4. PD-1+ CD8+ T细胞克隆扩增 ALS4小鼠模型脑组织中分选出PD-1+ CD8+ T细胞及PD-1- CD8+ T细胞并对其进行TCR受体测序,发现PD-1+ CD8+ T细胞克隆扩增能力增强,即大量T细胞克隆同一片段的TCR;且在脊髓及外周血中有类型表现...
1、肿瘤特异性T细胞TST经历强大的激活和增殖,但不获得效应功能 为了确定增殖和分化到功能或功能障碍状态之间的关系,用CFSE标记了未成熟的SV40大T抗原(TAG)特异性CD8+T细胞(T细胞抗原受体(TCR)TAG),允许细胞分裂跟踪,并将其转移到标签驱动的肝肿瘤小鼠(ASTxAlb-Cre)中,或转移到表达SV40抗原表位(TAG epitope-expressing...
1、肿瘤特异性T细胞TST经历强大的激活和增殖,但不获得效应功能 为了确定增殖和分化到功能或功能障碍状态之间的关系,用CFSE标记了未成熟的SV40大T抗原(TAG)特异性CD8+T细胞(T细胞抗原受体(TCR)TAG),允许细胞分裂跟踪,并将其转移到标签驱...
之前有研究表明CD8α参与T细胞的胸腺发育,CD8α缺失会导致细胞毒性T细胞的完全缺失。 实验数据部分 FigS1为进一步研究CD8α的功能,作者用Cre/LOXP系统杂交构建了CD8α条件性敲除的小鼠。用Tam诱导敲除CD8α后,T细胞的CD8缺失,但不影响CD3和TCR。 FigS2他们将来分别来自Cre+/+Cd8a+/+(Cd8a+/+)和Cre+/+Cd8aloxp...
接着作者用两个正常人与两个患者的外周血 scRNA-seq 解析了CTL的减少。聚类后11个细胞簇,根据marker,作者将11个簇定义为11种细胞,簇1是CTL。瘢痕疙瘩患者的CTL数量低于健康供体。CTL被分成五个簇(子簇0-4),亚群0强烈富含 GZMB、 TBX21和 KLRG1等标记基因,代表 CTL 减少。
肿瘤反应性T细胞的特征 激活marker上调,如4-1BB,GITR等 高表达免疫检查点,增强对PD-1/PD-L1抗体的响应 增殖能力增强 产生CXCL13,趋化B细胞,有助于在肿瘤局部形成三级淋巴组织 喵评:瘤内CD8 T细胞功能障碍,由非最优启动,肿瘤抗原持续刺激,以及抑制性的微环境等因素驱动。PD-1等治疗,可以逆转功能不全CD8 T细胞...
接着作者用两个正常人与两个患者的外周血 scRNA-seq 解析了CTL的减少。聚类后11个细胞簇,根据marker,作者将11个簇定义为11种细胞,簇1是CTL。瘢痕疙瘩患者的CTL数量低于健康供体。CTL被分成五个簇(子簇0-4),亚群0强烈富含 GZMB、 TBX21和 KLRG1等标记基因,代表 CTL 减少。
这种急性的TAM消耗不改变浸润的T细胞比例,但是CD44 OT-I CD8 T细胞的耗竭marker如PD-1、CD38、TOX表达水平下降(Figure 1D;Figure S1Q-T),INF-γ、TNF-α分泌水平上升(Figure 1E-F),同时对肿瘤大小影响不大(Figure S1U)。进而对3个独立实验中25只小鼠CD44 OT-I CD8 T细胞PD-1、CD38、TOX的表达量与TAM...
1.增强前功能障碍和早期功能障碍细胞增殖 2.逆转并增强前功能障碍和早期功能障碍细胞效应功能 3.增强晚期功能障碍细胞的效应功能 4.通过克隆替换产生新的细胞状态 肿瘤反应性T细胞的特征 激活marker上调,如4-1BB,GITR等 高表达免疫检查点,增强对PD-1/PD-L1抗体的响应 增殖能力增强 产生CXCL13,趋化B细胞,有助于在...