活化T细胞的第一步,就是通过T细胞表面的T细胞受体,识别主要由树突状细胞为代表的抗原递呈细胞的主要组织相容性复合体呈递的抗原。 T细胞激活和分化的四种信号模型 肿瘤免疫学历史上具有挑战性的难题,就是为T细胞活化来提供可识别T细胞受体信号的肿瘤抗原。即使体细胞突变是肿瘤发生的标志,但并非所有肿瘤都能产生足够多的...
与经历了第一次分裂以应对LCMV-Arm(Div1ARM)细胞的CD8 T细胞相比,经历了第一次分裂以应对LCMV-Cl13(Div1Cl13)的CD8 T细胞表达了更高水平的编码与衰竭相关的转录因子的基因,以及更高水平的Ezh2,Ezh2的调控导致CD8 T细胞对LCMV-Cl13反应时衰竭相关分子的表达改变。 03 临床意义 揭示了急性与慢性感染时CD8 T细胞的...
他们发现，与淋巴结中激活的CD44+内源性CD8+ T细胞相比，早期达到的T细胞和驻留在TEM达14天以上的T细胞产生细胞因子IFN-γ和TNF-α的能力均减弱。肿瘤浸润时CD8+ T细胞衰竭和功能障碍的发生具有抗原特异性，因为与所用的OT-I CD8+ T细胞相比，采用非相关抗原LCMV特异性的P14 T细胞未获得耗竭的表型标记。然而，内源...
如果不能维持稳定的抗肿瘤CD8+T细胞,则可以通过聚焦新抗原疫苗接种或过继细胞疗法(ACT)的重复输注来最大限度地提高响应。目前,CAR-T和TCR-T已经成功应用于临床,允许无限来源的人工生成的抗肿瘤CD8+T细胞,从而绕过耗竭带来的挑战,ACT可以设计为抗耗竭或通过基因编辑技术保持干细...
为了降低其致病可能性，CD8+ T细胞效应因子功能在不同程度上受到抑制，如细胞毒性效应的激活、获得、免疫突触的形成、细胞毒性颗粒的释放、效应因子功能的关闭等。一旦这种调控失去了平衡，CD8+ T细胞就可能引起免疫病理。即CD8+ T细胞效应因子功能过强或受损均可导致免疫病理。以噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)和...
细胞毒性T细胞将琥珀酸从TCA循环中分流出来,通过琥珀酸受体(SUCNR1)促进自分泌信号传导。细胞毒性T细胞依赖丙酮酸羧化酶(PC)来补充TCA循环中间体。相比之下,乳酸可减少PC介导的回补途径。抑制丙酮酸脱氢酶(PDH)可使PC活性恢复、琥珀酸分泌和SUCNR1的激活。以上研究确定了PDH为潜在的药物靶点,可使CD8+ T细胞保持...
肿瘤微环境内的一些营养分子会妨碍T细胞生存、增殖和效应应答。尽管关于T细胞浸润和生存的研究日益增多,但是CD8+T细胞激活的代谢变化机制存在空白。2021年清华大学江鹏团队在“Nature Cell Biology”发表“天冬酰胺通过提高 TCR 信号通路活性促...
在进行整合和可视化后,得到 6 个亚群:B 细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、单核细胞、自然杀伤(NK)细胞和其他 T 细胞。然后,对每个亚群子集中前 50 个差异表达基因 (DEGs) 进行基因本体论(GO)富集分析。通过比较分析发现,AF 患者的亚群比例和基因的表达水平发生了一些变化。值得注意的是,CD4+ T细胞和 CD8+ T...
以往研究认为mTORC1通路的上调能激活CD8+T细胞,而Asn也能够间接提高mTORC1的活性。因此,Asn是否通过这一途径增强CD8+T细胞活化?通过检测mTORC1活性和使用mTORC1抑制剂发现,尽管mTORC1对CD8+T细胞的活化有一定作用,但与Asn相比并不一致(Asn对CD8+T细胞活化的作用更大),表明Asn可能通过另一种mTORC1非依赖的机制影响CD8...
T细胞活化的第一步是通过T细胞上的TCR识别APC上MHC提呈的抗原,通常是树突状细胞(DC)。肿瘤免疫学历史上最具挑战性的领域之一是识别能够为T细胞激活提供信号1的肿瘤抗原。虽然体细胞突变是肿瘤发生的标志,但并不是所有的肿瘤都能产生足够的免疫原性抗原来诱导强大的内源性免疫反应。这些肿瘤可能代表了癌症免疫循环第一...