尽管表达的突变范围很广,但T细胞识别为新抗原的突变数量变化较小,从1到13不等(图1b,扩展数据图1和补充表1)。因此,有证据表明免疫显性,即T细胞对突变新抗原的反应与突变的数量没有线性关系,而是针对一组有限的突变,这些突变在对PD-1免疫治疗有或无临床反应的患者中被识别为新抗原。图2. 从具有对抗PD-1...
PD-1是重要的免疫检查点,在所有活化的T细胞中都有表达,作为一种抑制性受体,它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用,降低T细胞功能信号,从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1, 2】。在一些慢性病毒感染中,PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达,抑制T细胞反应(图1)。图1 通过PD...
PD-1是重要的免疫检查点,在所有活化的T细胞中都有表达,作为一种抑制性受体,它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用,降低T细胞功能信号,从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1,2】。在一些慢性病毒感染中,PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达,抑制T细胞反应(图1)。 图1 通过PD-1免疫...
来自美国加州大学洛杉矶分校Antoni Ribas团队利用一种新的分离新抗原特异性T细胞的技术,克服上述限制,从对抗程序性死亡受体1 ( PD-1 )免疫治疗有或无反应的转移性黑色素瘤患者的血液和肿瘤中捕获新抗原特异性T细胞,构建了个性化的新抗原- HLA捕...
图1. 新抗原特异性T细胞筛选和TCR克隆型鉴定 a. 从患者样本中分离新抗原特异性TCR的示意图。NeoAg,新抗原。 b.非同义突变数量的表示、筛选突变、预测新抗原HLA复合物在对抗PD-1治疗有应答(患者1-7)或无应答(患者8-11)的患者中分离的新抗原特异性T细胞和新抗原特异性T细胞克隆型靶向的突变。
该研究首次发现在肿瘤引流淋巴结中存在肿瘤抗原特异性的记忆CD8+T细胞,并证实了该群细胞在PD-1 ICB治疗中的关键作用。利用多种移植瘤及原位肿瘤诱导模型,他们首先检测了引流淋巴结内的肿瘤特异性CD8+ T细胞,发现一定比例细胞高表达TCF-1,低表达PD-1, 但不表达耗竭特异性的转录因子TOX。重要的是,该细胞群(TOX...
慢性病毒感染和癌症会导致CD8 T细胞的功能受损,特征之一是会导致多种抑制受体PD-1的表达【3】。阻断PD-1抑制途径可增强T细胞功能,是多种癌症的有效治疗方法。2016年的一篇研究发现并定义了一个独特的CD8 T细胞群,是PD-1+TCF-1+的干细胞类似的T细胞,在慢性病毒感染过程中会维持CD8 T细胞的响应,并且会在PD-1...
尽管表达的突变范围很广,但T细胞识别为新抗原的突变数量变化较小,从1到13不等(图1b,扩展数据图1和补充表1)。因此,有证据表明免疫显性,即T细胞对突变新抗原的反应与突变的数量没有线性关系,而是针对一组有限的突变,这些突变在对PD-1免疫治疗有或无临床反应的患者中被识别为新抗原。
RNA-seq结果显示,在未治疗的小鼠中,病毒特异性CD8+T细胞的基因表达谱与仅接受PD-1阻断治疗的小鼠相似,PD-1+IL-2联合治疗和IL-2单独治疗小鼠的LCMV特异性CD8+T细胞的转录特征与PD-1单药治疗的显著不同(图3a)。在接受PD-1+IL-2联合治疗或单独IL-2治疗的小鼠中,编码效应分子和炎症细胞因子受体的基因上调,一些...
CD8 T细胞衰竭通常以PD-1的持续表达为特征,PD-1的存在是发生在从癌症到一长串慢性传染病等疾病中的免疫反应的一个特征。CD8是细胞毒性T细胞表面上的一种识别性的糖蛋白。 论文共同通讯作者、西雅图儿童研究所本-汤恩儿童癌症研究中心研究员Vandana Kalia博士专门研究基因如何调节T细胞。在一系列优雅的小鼠模型研究中,...