目前各种各样的免疫疗法大多作用于瘤内浸润T细胞,治疗性的癌症疫苗促进瘤内T细胞的浸润和活化,而免疫检查点抑制剂(ICI)或CD3双特异性抗体(CD3 bsab)则通过维持瘤内已存在的T细胞的效应功能。而越来越多的研究也发现,要实现对肿瘤的控制,不仅仅依赖T细胞反应,协调瘤内的固有免疫也同样重要。而其中的浸润的M1巨噬细胞...
它可以增加细胞外基质的孔隙度，使得 CD8+T 细胞在其中的移动更加顺畅，减少物理阻碍；也可以调整细胞外基质的硬度，为 CD8+T 细胞创造适宜的力学环境，使其能够更好地发挥功能。而且，专门化的成纤维细胞并非孤立作战，它与其他免疫细胞之间存在着复杂的相互作用网络。例如，与抗原呈递细胞（如树突状细胞）的协作堪称...
研究者发现肿瘤微环境可抑制CD8+T细胞的MFN2表达、线粒体-内质网耦连、生存、线粒体代谢和效应功能;过表达MFN2则可增强CD8+T细胞对肿瘤微环境的适应能力。利用抗原特异性CD8+T细胞回输重建免疫的肾透明细胞癌PDX小鼠、OT-I小鼠和C57BL...
而不含小胶质细胞的AD培养物中,CD4+T细胞或CD8+T细胞对星形胶质细胞没有影响。作者还使用神经突每细胞体密度比评估了神经突损伤。类似地,CD8+T细胞,而不是CD4+T细胞,浸润显著降低了AD培养物中神经突与细胞体的比例。当AD培养物中同时存在浸润性CD8+T细胞和小胶质细胞时,神经元、星形胶质细胞、神经突的损伤最显著。
CD8+T细胞 而在激活环境的营造方面,成纤维网状细胞的手段更是多样且精妙。它像是一位经验丰富的战略指挥官,通过分泌一系列细胞因子和趋化因子来激活 CD8+T 细胞。例如,白细胞介素- 12(IL - 12)就是其重要的 “战斗指令” 之一。IL - 12 能够直接作用于 CD8+T 细胞,触发细胞内一系列信号传导通路,促进 CD8...
1、ERK磷酸化HRS限制CD8+T细胞浸润至肿瘤 肿瘤细胞分泌的外泌体会影响肿瘤微环境和免疫系统。鉴于HRS在外泌体发生中扮演着重要作用,所以作者通过致癌激酶检测了HRS在癌细胞中的潜在磷酸化。使用MS分析了转移性黑色素瘤细胞系WM9来源纯化的HRS,鉴定到一个磷酸化的肽,即S345(图1a)。S345与ERK共识磷酸化位点匹配。
肿瘤微环境中T细胞效应功能的丧失是免疫治疗失败的主要原因之一。代谢适应对T细胞功能和命运具有重要的调控作用。线粒体能量代谢受到多种线粒体行为的影响,包括线粒体融合和线粒体-内质网耦连,而目前人们对肿瘤浸润CD8+T细胞(TIL)线粒体行为的特性和意义知之甚少。
细胞毒性CD8+ T细胞是参与抗肿瘤免疫的主要效应免疫细胞,其浸润、定位和激活与许多实体瘤的预后密切相关。然而,肿瘤微环境(TME)的复杂性决定了抗肿瘤免疫治疗的结果,包括CD8+ T细胞与肿瘤细胞以及其他免疫细胞(如髓源性抑制细胞(MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和调节性T细胞)之间的相互作用。
在TME中可以检测到多种免疫细胞,包括CD8+ T细胞及其亚群。最常见的亚群是经典的IFNγ+ Tc1细胞,已在分离的人和小鼠肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中检测到,包括黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌和肺癌中。Tc1s的存在往往与更有利的预后相关,可能是由于它们与IFN-γ一起具有特...