研究者发现肿瘤微环境可抑制CD8+T细胞的MFN2表达、线粒体-内质网耦连、生存、线粒体代谢和效应功能;过表达MFN2则可增强CD8+T细胞对肿瘤微环境的适应能力。利用抗原特异性CD8+T细胞回输重建免疫的肾透明细胞癌PDX小鼠、OT-I小鼠和C57BL/6小鼠模型,研究者发现提升T细胞中MFN2的水平可显著增强其抗肿瘤功能,并提升PD...
近日,中山大学吴艳、郑利民团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊发表的研究成果[1],就揭示了肝细胞癌(HCC)微环境中存在一类给肿瘤当“门卫”的单核细胞,它们的特征是主要分布在肿瘤边缘且表达CD93,并分别通过产生多能蛋白聚糖(versican)和上调PD-L1表达两种方式,阻止CD8+T细胞向肿瘤浸润和有效激活,简直了...
在肿瘤的发生发展过程中，抗原特异性CD8+ T细胞会首先在引流淋巴结（Tumor-draining lymph nodes, TDLNs）中被持续性的肿瘤抗原所激活并分化成为干细胞样耗竭型T细胞（Stem-like/Progenitor exhausted T cells, Tprog cells），进而迁移到肿瘤微环境中，并大量发育成为终末分化的耗竭型T细胞（Terminally differentiated e...
这也表明肿瘤反应性CD8+T细胞抗肿瘤反应出现功能障碍。目前对CD8+T细胞的功能障碍的研究大多来自于分离的肿瘤浸润T细胞，这些细胞会对肿瘤抗原产生反应性，但是会表达多种抑制性受体，如PD-1 LAG3 TIM3 CTLA4，不能产生效应细胞因子与细胞毒性分子如颗粒酶和穿孔素。有多种术语可以描述T细胞功能失调，包括“无能”“...
在TME中可以检测到多种免疫细胞,包括CD8+ T细胞及其亚群。最常见的亚群是经典的IFNγ+ Tc1细胞,已在分离的人和小鼠肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)中检测到,包括黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌和肺癌中。Tc1s的存在往往与更有利的预后相关,可能是由于它们与IFN-γ一起具有特...
CD8+ T细胞肿瘤浸润缺乏与患者对抗PD-1治疗反应差有关。理解肿瘤浸润是如何调控的是提高治疗效率的关键。本研究发现HRS磷酸化驱动PD-1+免疫抑制外泌体的分泌并限制CD8+ T细胞的肿瘤浸润。本研究于2022年6月发表在《Nature Communications》IF:17.694期刊上。
尽管在肿瘤中检测到了针对肿瘤的特异性CD8+ T细胞,然而肿瘤仍然会继续进展。肿瘤免疫治疗:免疫检查点封锁和过继T细胞治疗的临床成功,证明了CD8+ T细胞介导抗肿瘤免疫的潜力,然而,大多数癌症患者对免疫治疗无法达到长期的有效反应。范德比尔特免疫生物学中心的Mary ...
肿瘤中基因组的不稳定性会产生新抗原,这些新抗原可以被捕获、加工并呈递给CD8+T细胞,从而使T细胞被激活、识别并靶向癌细胞。临床研究表明,肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes, TILs)的存在与患者的预后和生存率息息相关,除却新抗原呈递缺失或对T细胞产生的细胞因子不敏感等内在因素外,肿瘤还可以通过免疫...
体外慢性活化条件下，敲除PDCD1的远端增强子同样可以降低CAR T细胞中PD1的表达水平。这些结果显示了单一基因调控元件的重大生物学意义，也指出通过调节增强子来改善免疫疗法疗效的可行性。因此，研究细胞状态特异性增强子调控机制是免疫系统基本原理研究中至关重要的一环。当然，人类肿瘤浸润淋巴细胞的增强子调控机制，仍旧知之...
CD8+ T细胞是抗肿瘤免疫反应的关键介质，是目前免疫治疗的主要靶点。与非浸润性肿瘤相比，肿瘤浸润CD8+ T细胞与改善预后和免疫检查点封锁的有益反应相关。然而，这些CD8+ T细胞往往处于耗竭状态而失去功能，主要表现为表达抑制性分子（包括PD-1、CD38和TOX）但失去细胞毒性效应功能。研究表明，慢性抗原暴露和T细胞受体 (...