目前各种各样的免疫疗法大多作用于瘤内浸润T细胞,治疗性的癌症疫苗促进瘤内T细胞的浸润和活化,而免疫检查点抑制剂(ICI)或CD3双特异性抗体(CD3 bsab)则通过维持瘤内已存在的T细胞的效应功能。而越来越多的研究也发现,要实现对肿瘤的控制,不仅仅依赖T细胞反应,协调瘤内的固有免疫也同样重要。而其中的浸润的M1巨噬细胞...
IL - 12 能够直接作用于 CD8+T 细胞，触发细胞内一系列信号传导通路，促进 CD8+T 细胞的活化与增殖，使其从相对静止的状态迅速转变为活跃的肿瘤杀伤细胞，极大地增强了其对肿瘤细胞的攻击力。此外，成纤维网状细胞还会表达共刺激分子，如 B7 - 1（CD80）和 B7 - 2（CD86）。这些分子如同 “信号灯塔”，与 C...
TRM细胞的组织特异性和强效应功能使其成为肿瘤免疫治疗的重要目标。特别是在肠道肿瘤中,激活TRM细胞可以通过局部释放IFN-γ和颗粒酶B,直接杀伤肿瘤细胞并招募更多免疫细胞参与清除。此外,通过增强CXCL9和CXCL10的分泌以提高TRM细胞的肿瘤浸...
在肿瘤的发生发展过程中，抗原特异性CD8+ T细胞会首先在引流淋巴结（Tumor-draining lymph nodes, TDLNs）中被持续性的肿瘤抗原所激活并分化成为干细胞样耗竭型T细胞（Stem-like/Progenitor exhausted T cells, Tprog cells），进而迁移到肿瘤微环境中，并大量发育成为终末分化的耗竭型T细胞（Terminally differentiated e...
肿瘤微环境中T细胞效应功能的丧失是免疫治疗失败的主要原因之一。代谢适应对T细胞功能和命运具有重要的调控作用。线粒体能量代谢受到多种线粒体行为的影响,包括线粒体融合和线粒体-内质网耦连,而目前人们对肿瘤浸润CD8+T细胞(TIL)线粒体行...
CD8+T细胞可以识别这些抗原，诱导抗肿瘤反应。但是尽管如此，生长的肿瘤和T细胞可以共存，这样的共存也发生在高免疫原性的肿瘤中。这一现象被称为“Hellstrom paradox”。这也表明肿瘤反应性CD8+T细胞抗肿瘤反应出现功能障碍。目前对CD8+T细胞的功能障碍的研究大多来自于分离的肿瘤浸润T细胞，这些细胞会对肿瘤抗原产生反应...
近日,麻省理工学院(MIT)科赫综合癌症研究所的研究者们在Science Immunology期刊发表的研究成果,就揭示了脾脏在癌症免疫治疗时代的全新价值:脾脏白髓内有一批处于耗竭中期(Intermediate-exhausted)的CD8+T细胞,它们会在免疫检查点抑制剂(ICB)治疗时大量扩增并转变表型,成为向肿瘤浸润的CD8+T细胞主力[1]。脾脏,行!
体外慢性活化条件下，敲除PDCD1的远端增强子同样可以降低CAR T细胞中PD1的表达水平。这些结果显示了单一基因调控元件的重大生物学意义，也指出通过调节增强子来改善免疫疗法疗效的可行性。因此，研究细胞状态特异性增强子调控机制是免疫系统基本原理研究中至关重要的一环。当然，人类肿瘤浸润淋巴细胞的增强子调控机制，仍旧知之...
最新研究发现在肿瘤微环境内,肿瘤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞,以及其他细胞类型之间的代谢相互作用具有重要作用,可显著塑造CD8+ 肿瘤浸润淋巴细胞的代谢状态,从而对其分化和功能产生重要影响。 在健康的器官中,组织内驻留的记忆CD8+ T细胞通常会与周围的组织细胞建立一种相互协调的代谢关系。但在肿瘤内部存在着激烈的代谢竞争...