它可以增加细胞外基质的孔隙度,使得 CD8+T 细胞在其中的移动更加顺畅,减少物理阻碍;也可以调整细胞外基质的硬度,为 CD8+T 细胞创造适宜的力学环境,使其能够更好地发挥功能。而且,专门化的成纤维细胞并非孤立作战,它与其他免疫细胞之间存在着复杂的相互作用网络。例如,与抗原呈递细胞(如树突状细胞)的协作堪称...
目前各种各样的免疫疗法大多作用于瘤内浸润T细胞,治疗性的癌症疫苗促进瘤内T细胞的浸润和活化,而免疫检查点抑制剂(ICI)或CD3双特异性抗体(CD3 bsab)则通过维持瘤内已存在的T细胞的效应功能。而越来越多的研究也发现,要实现对肿瘤的控制,不仅仅依赖T细胞反应,协调瘤内的固有免疫也同样重要。而其中的浸润的M1巨噬细胞...
研究者发现肿瘤微环境可抑制CD8+T细胞的MFN2表达、线粒体-内质网耦连、生存、线粒体代谢和效应功能;过表达MFN2则可增强CD8+T细胞对肿瘤微环境的适应能力。利用抗原特异性CD8+T细胞回输重建免疫的肾透明细胞癌PDX小鼠、OT-I小鼠和C57BL...
病毒特异性CD8+ T细胞是结局和发病机制的主要决定因素。慢性病毒性肝炎是一种临床相关的慢性免疫病理模型,其特征是病毒特异性CD8+ T细胞毒性效应受损。因此,重组CD8+ T细胞功能被认为是慢性HBV感染相关免疫病理的一个有希望的新免疫治疗靶点。在免疫学和医学领域,CD8分子常作为T细胞表面的抗原标记物,被用于T细胞流式...
在此项研究中,作者通过创建一种人神经免疫轴模型,用于研究外周免疫细胞浸润到AD神经胶质细胞培养物中的情况。CD8+T细胞浸润到AD培养物中进而导致小胶质细胞活化增强,神经炎症和神经退行性变加剧。CXCL10-CXCR3轴在调节T细胞浸润到AD培养物中起关键作用。阻断CXCL10-CXCR3轴可缓解神经元毒性,并为调节AD患者的T细胞提供...
1.RIG-I在肿瘤浸润的CD8+ T细胞中的表达上调:通过单细胞测序和多重免疫组化(mIHC)分析,研究者发现RIG-I在肿瘤浸润的CD8⁺ T细胞中的表达显著高于周围组织。这一结果表明,RIG-I可能作为一种新的细胞内检查点,负向调节CD8⁺ T细胞的抗肿瘤活性。
接下来,研究了HRS磷酸化调节T细胞浸润的机制。HRS是ESCRT复合物的关键组成部分,它介导PD-L1向MVE的富集,PD-L1可以从MVE转移到溶酶体进行降解,这对PD-L1表面表达至关重要;也可以作为PD-L1外泌体分泌到细胞外,有助于肿瘤的免疫抑制作用。 通过对...
肿瘤微环境中T细胞效应功能的丧失是免疫治疗失败的主要原因之一。代谢适应对T细胞功能和命运具有重要的调控作用。线粒体能量代谢受到多种线粒体行为的影响,包括线粒体融合和线粒体-内质网耦连,而目前人们对肿瘤浸润CD8+T细胞(TIL)线粒体行为的特性和意义知之甚少。
TME中可检测到多种免疫细胞,包括CD8+T细胞及其亚群。已有研究表明,最常见的亚群是经典的Tc1细胞,在分离的人和小鼠肿瘤浸润性淋巴细胞(Til)中检测到这种细胞,包括黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌和肺癌(详见表2)。Tc1的存在往往与更有利的预后相关,这可能是因为它们与IFN-γ一起具有特殊的细胞毒性有关。