TRM细胞的组织特异性和强效应功能使其成为肿瘤免疫治疗的重要目标。特别是在肠道肿瘤中,激活TRM细胞可以通过局部释放IFN-γ和颗粒酶B,直接杀伤肿瘤细胞并招募更多免疫细胞参与清除。此外,通过增强CXCL9和CXCL10的分泌以提高TRM细胞的肿瘤浸...
CD8+T细胞耗竭是机体免疫系统不能有效清除慢性病毒感染及恶性肿瘤的关键原因。相较于急性感染或者疫苗免疫情形下诱导形成的记忆性CD8+T细胞， 耗竭的CD8+T细胞表面持续表达包括PD-1在内的免疫检查点分子，其增殖潜力、效应及杀伤功能等都较为低下，且易于凋亡。耗竭T细胞在领域内也一度被称为“僵尸” (Zombie) 细胞...
在临床前研究中,表面上典型的记忆T细胞通常在淋巴样或非淋巴样外周组织中发现,包括手术肿瘤切除、调节性CD4+ T细胞的消耗、免疫治疗和肿瘤疫苗接种(图3a)。事实上,最近的一项研究采用一系列移植和基因肿瘤模型表明,肿瘤反应CD8+ T细胞转录和功能类似...
来自乳腺肿瘤的CD44hiCD8+T细胞包括两个不同的亚组:CD69+CD103-细胞表达的基因更多地与衰竭相关,而CD69+CD103+更具有真实的组织驻留。与CD69+CD103+细胞相比,CD69+CD103-细胞TOX、TIM-3和PD-1表达水平升高(图2A-B),而且CD69+CD103-细胞中PD-1和TOX共表达比例更高(图2C-D)。这些数据揭示了CD69+CD...
综上，该研究首次发现影响CD8+记忆T细胞分化核心转录因子TCF-1代谢表观调控机制，同时发现进化保守蛋白ECSIT在适应性免疫CD8+记忆T细胞中的重要功能，揭示了富马酸在抗肿瘤免疫联合治疗中的潜在应用价值。原文检索：[1]Yang Y, Wang Y, Wang Z, Yan H, Gong Y, Hu Y, Jiang Y, Wen S, Xu F, Wang B, ...
导读:最新研究揭示了MEK抑制剂可将CD8+T淋巴细胞重编程为具有强大抗肿瘤作用的记忆干细胞。 近年来,随着对肿瘤的基础研究不断增多和深入,应用于临床的肿瘤治疗方案层出不穷。靶向治疗和免疫治疗都是基于基础研究获得的致力于精准医疗的治疗方法。 但免疫治疗在临床应用中收到了诸多限制,其中之一便是效应性T细胞的缺乏...
免疫系统通过消除恶性肿瘤细胞和阻止抵抗这种清除的癌细胞的生长和扩散来抑制肿瘤产生。 临床和实验数据表明后面的一种控制方式---称为癌症-免疫平衡(cancer–immune equilibrium)--能够维持较长时间,甚至可能长达几十年。尽管癌症最常发源于上皮层,但在这些组织区室中维持癌症免疫平衡的免疫反应的性质和时空动态变化仍...
【响应PD-1免疫治疗的肿瘤记忆性CD8+T细胞】10月7日,@陆军军医大学 叶丽林、@中山大学 唐忠辉及@南京大学鼓楼医院 孙倍成团队在Cell Press期刊Cell《细胞》发表新文O网页链接。他们首次发现在肿瘤引流淋巴结中存在肿瘤抗原特异性的记忆CD8+T细胞,并证实了该群细胞在PD-1 ICB治疗中的关键作用。该研究打破了在肿瘤负荷...
PD-1是重要的免疫检查点,在所有活化的T细胞中都有表达,作为一种抑制性受体,它保证T细胞不被过度刺激。肿瘤细胞上的PD-L1通过与T细胞上的PD-1相互作用,降低T细胞功能信号,从而使肿瘤细胞获得免疫逃逸【1,2】。在一些慢性病毒感染中,PD-1也会在耗竭的CD8 T细胞上过表达,抑制T细胞反应(图1)。
研究表明肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的存在与肿瘤患者的良好预后相关,T细胞在TILs中占相当大的比例, 而CD8 +T细胞是获得良好临床预后的关键性决定因素。CD8 +TILs包含一个组织驻留记忆T细胞(TRM)亚群,它们在外周免疫监视和病毒免疫过程中具有重要作用。具有较高TRM细胞水平的早期三阴性乳腺癌患者,预后更好、总生存期更长;...