IL-10是一种STAT-3诱导的细胞因子,常与减弱T细胞活化有关.IL-10常诱发慢性感染和癌症,阻断IL-10可预防和/或逆转T细胞耗竭。多种免疫细胞类型,包括树突状细胞(DC)、B细胞、单核细胞、CD8 T细胞和非调节性CD4 T细胞都能产生IL-10。 IL-10的作用可...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。 在癌症中,CD8+Tex对肿瘤...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。 在癌症中,CD8+Tex对肿瘤...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。 在癌症中,CD8+Tex对肿瘤...
●肿瘤引流淋巴结(tdLNs)中的CD8+ T细胞是ICB疗效的核心,通过单细胞技术发现,tdLNs中的耗竭前体T细胞(Tpex)在免疫治疗后分化为效应细胞,并迁移至肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用 1 。●临床样本显示,转移性淋巴结(metLNs)中Tpex比例显著降低,导致治疗抵抗,提示靶向tdLNs可能提升疗效。2.T细胞耗竭的调控 ...
CD8+T细胞耗竭首次在淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)小鼠感染模型中被提出[2]。CD8+T细胞耗竭是一种由肿瘤抗原长期暴露和免疫抑制TME导致T细胞的可逆性功能缺陷状态。CD8+T细胞耗竭不仅发生在慢性LCMV感染中,...
T细胞耗竭是在慢性病毒感染或肿瘤发展过程中由长期抗原刺激引起的功能失调状态。CD8+ T细胞耗竭是CD8+ T细胞数量减少和功能障碍,耗竭的CD8+ T细胞亚群具有不同的表型和功能改变。各种抑制性受体(IRs)的共表达是人类CD8+和CD4+ T细胞耗竭的重要标志,如PD-1,TIM-3,CTLA-4,LAG-3,TIGIT,CD244(2B4)和CD160...
肿瘤微环境中的中性粒细胞可以通过PD-L1/PD-L2、CD11b等细胞表面分子的异常表达以及自身代谢来导致CD8+ T细胞耗竭。此外,中性粒细胞独特的胞外诱捕网也可以诱导CD8+ T细胞走向耗竭 (图6)。 图6中性粒细胞和CD8+ T细胞耗竭 8. 逆转CD8+细胞耗竭的策略 ...
机体长时间接触病毒或肿瘤抗原时,会导致CD8+T(一种细胞毒性T细胞)分化为丧失免疫活性的耗竭状态。(1)正常状态下,CD8+T能够识别靶细胞,在细胞因子的刺激下,增殖分化为新的细胞毒性T细胞和 记忆T细胞细胞,进而发挥免疫效应。(2)肿瘤细胞表面通过高表达PD-L1,与CD8+T表面的PD-1结合(如图1),促进CD8+T耗竭,从而逃...
总CD8 T细胞表型分析可以反映HBV特异性CD8 T细胞的情况,因此基于总CD8 T细胞表型的耗竭评分,可区分具有不同抗病毒能力和对体外免疫调节剂应答不同的CHB患者。研究方法纳入376例CHB患者并筛选HLA-A2表达,共有160例HLA-A2+,其中60例可检测到core18-27dextramer+ CD8 T细胞。71例HLA-A2+患者用含有pol序列455 - ...