IL-10是一种STAT-3诱导的细胞因子,常与减弱T细胞活化有关.IL-10常诱发慢性感染和癌症,阻断IL-10可预防和/或逆转T细胞耗竭。多种免疫细胞类型,包括树突状细胞(DC)、B细胞、单核细胞、CD8 T细胞和非调节性CD4 T细胞都能产生IL-10。 IL-10的作用可...
CD8+T细胞耗竭首次在淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)小鼠感染模型中被提出[2]。CD8+T细胞耗竭是一种由肿瘤抗原长期暴露和免疫抑制TME导致T细胞的可逆性功能缺陷状态。CD8+T细胞耗竭不仅发生在慢性LCMV感染中,...
HBV感染患者CD8+ T细胞耗竭的相关抑制性受体、免疫调节细胞、抑制性细胞因子和介质二．通过恢复慢乙肝患者耗竭的CD8+ T细胞的免疫治疗策略1. 阻断IRs阻断抑制耗竭CD8+ T细胞恢复的途径是最重要的免疫治疗策略之一，对病毒的清除具有重要意义。研究表明，CD8+ T细胞上PD-1/PD-L1相互作用的阻断，诱导T细胞功能恢复，如增...
评估这是否会影响患者对免疫调节策略的应答；并确定CD8 T细胞的功能和表型参数，以量化患者HBV特异性T细胞的受损情况，结果显示：CHB患者中耗竭的HBV特异性CD8 T细胞存在异质性，可根据其耗竭的程度确定对CHB患者分类的表型评分。
阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。 在癌症中,CD8+Tex对肿瘤细胞同样反应低下。这些丧失功能的CD8+Tex表达高水平的PD-1,主要存在于肿瘤微环境(TME)中,通过检查点阻断剂(ICB)的作用可以将这些表达PD-1的细胞从无反应、耗竭状态中拯救出来...
在此之前，一些T细胞体外模型，比如反复和持续的TCR刺激等，能够模拟一部分T细胞耗竭的生物学特征，比如丧失增殖潜力，表达PD-1等IR受体，减弱T细胞效应器功能等【5-6】。不过，这些体外模型很难完全模拟体内Tex的生物学功能。因此，一种有效的、能够模拟体内Tex功能的体外模型是当前研究T细胞耗竭所必须的。近日，来自...
与急性感染和疫苗接种后,效应T细胞(Teff)和记忆T细胞(Tmem)细胞的发育不同,在抗原持续刺激的慢性感染和癌症期间,T细胞记忆不能有效地发展,T细胞变得精疲力竭,称之为T细胞耗竭(Tex)。Tex细胞在功能上有别于Teff和Tmem细胞,其特点是效应功能丧失,抑制性受体(IRS)表达增高和持续,表观和转录谱改变,代谢方式不同,不能...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。
CD8+ T细胞是抗肿瘤免疫反应的关键介质，是目前免疫治疗的主要靶点。与非浸润性肿瘤相比，肿瘤浸润CD8+ T细胞与改善预后和免疫检查点封锁的有益反应相关。然而，这些CD8+ T细胞往往处于耗竭状态而失去功能，主要表现为表达抑制性分子（包括PD-1、CD38和TOX）但失去细胞毒性效应功能。研究表明，慢性抗原暴露和T细胞受体 (...
什么是T细胞耗竭? 与急性感染和疫苗接种后,效应T细胞(Teff)和记忆T细胞(Tmem)细胞的发育不同,在抗原持续刺激的慢性感染和癌症期间,T细胞记忆不能有效地发展,T细胞变得精疲力竭,称之为T细胞耗竭(Tex)。Tex细胞在功能上有别于Teff和Tmem细胞,其特点是效应功能丧失,抑制性受体(IRS)表达增高和持续,表观和转录谱改变,...