近日，来自美国宾夕法尼亚大学的E. John Wherry带领团队在Science Immunology杂志以 In vitro modeling of CD8+ T cell exhaustion enables CRISPR screening to reveal a role for BHLHE40 发表了他们最新的研究成果，他们建立一种体外T细胞模型，能够很好的模拟慢性感染或者癌症引起的T细胞耗竭生物学功能，他们将这种...
CD8+T细胞耗竭首次在淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)小鼠感染模型中被提出[2]。CD8+T细胞耗竭是一种由肿瘤抗原长期暴露和免疫抑制TME导致T细胞的可逆性功能缺陷状态。CD8+T细胞耗竭不仅发生在慢性LCMV感染中,...
尽管不同的细胞因子在T细胞中的作用,因受体表达和T细胞分化状态而异,但它们共同协调T细胞的周期、生存和体内免疫平衡。在癌症免疫学领域,尤其 IL-2 始终引领着广泛的研究开发和临床应用。 通过联合应用 PD-1 抑制剂和 IL-2 ,已被证明可以有效地调节T细胞的功能,减少T细胞耗竭,从而增强其抗肿瘤的免疫效力。目前,有...
图1：引发T细胞耗竭的三种信号模型 [1]——持续抗原刺激是T细胞耗竭主因？——我们首先看下过往病毒感染导致机制自我耐受而出现T细胞耗竭观念的颠覆。急性感染的状态下，幼稚的CD8+T细胞分化为短命效应细胞（SLEC）或记忆前体效应细胞（MPEC）。在抗原清除后，大多数SLEC死亡，而MPEC存活形成记忆性CD8+T细胞，形成长期...
与急性感染和疫苗接种后,效应T细胞(Teff)和记忆T细胞(Tmem)细胞的发育不同,在抗原持续刺激的慢性感染和癌症期间,T细胞记忆不能有效地发展,T细胞变得精疲力竭,称之为T细胞耗竭(Tex)。Tex细胞在功能上有别于Teff和Tmem细胞,其特点是效应功能丧失,抑制性...
与急性感染和疫苗接种后,效应T细胞(Teff)和记忆T细胞(Tmem)细胞的发育不同,在抗原持续刺激的慢性感染和癌症期间,T细胞记忆不能有效地发展,T细胞变得精疲力竭,称之为T细胞耗竭(Tex)。Tex细胞在功能上有别于Teff和Tmem细胞,其特点是效应功能丧失,抑制性受体(IRS)表达增高和持续,表观和转录谱改变,代谢方式不同,不能...
但近年来,研究者主要认为是肿瘤抗原的持续刺激,导致原本可以识别和清除肿瘤细胞的CD8+T细胞处于失能状态。 图1:引发T细胞耗竭的三种信号模型 [1] ——持续抗原刺激是T细胞耗竭主因?—— 我们首先看下过往病毒感染导致机制自我耐受而出现T细胞耗竭观念的颠覆。 急性感染的状态下,幼稚的CD8+T细胞分化为短命效应细胞(SLEC...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。
为了研究髓系免疫细胞在TME中如何促进CD8+ T细胞耗竭,作者重点研究了肿瘤浸润CD8+ T细胞在小鼠黑素瘤 (B78ChOVA/B16ChOVA) 和自发乳腺癌模型 (MMTV-PyMTChOVA) 中发生耗竭时的并发事件。他们发现,与淋巴结中激活的CD44+内源性CD8+ T细胞相比,早期达到的T细胞和驻留在TEM达14天以上的T细胞产生细胞因子IFN-γ和...
机制研究发现,在CD8+ T细胞分化过程中,ETV7作为中心调控因子,逐渐增强与耗竭基因(CTLA4、TOX等七个基因)和记忆基因(TCF7等4个基因)的结合与转录调控,通过结合和调控多个经典T细胞耗竭相关基因(CTLA4、TOX等七个基因)和记忆基因(TCF7等4个基因),将CD8+ T细胞的命运从记忆转化为终末耗竭,说明ETV7可能是人CD8+ T...