此外,最近的高维流式细胞术研究揭示了大约9种Tex细胞亚型,这些亚型很可能反映了耗尽核心程序的环境调节。这些Tex细胞的指纹图谱不仅可以推断Tex细胞分化状态的特征,而且还可以为针对与疾病相关的Tex细胞亚型提供潜在的免疫治疗机会。 对稳态细胞因子的反应性...
作者探索了TAMs丰度与CD8+ T细胞耗竭之间的机制联系，发现14天后Tex细胞中已知耗竭标记物的表达水平显著增强，选择增强5倍以上的Tex细胞进行基因通路富集分析发现，通路富集与细胞因子异常分泌和巨噬细胞趋化功能受损有关。进一步分析表明，与4天的Tex细胞相比，14天的Tex细胞中与原初前体T细胞状态相关的基因表达降低，而与...
与之一致,对20名肾细胞癌患者样本研究表明,PD-1和CD38(而不是CTLA-4)表达与患者的髓样细胞在TME中向巨噬细胞分化的程度(与单核细胞相比)有很强的相关性。 作者探索了TAMs丰度与CD8+ T细胞耗竭之间的机制联系,发现14天后Tex细胞中已知耗竭标记物的表达水平显著增强,选择增强5倍以上的Tex细胞进行基因通路富集分析...
根据HBV特异性CD8 T细胞表达的耗竭和记忆标志物的z-评分标准化中位荧光强度（MdFI）值计算耗竭评分（EI）。研究结果1. 严重耗竭的HBV特异性CD8 T细胞亚群的抑制性受体高表达流式细胞术分析显示，与缓解受试者（NUC-RES和SS）及健康对照组相比，初治CHB患者的core18-27特异性CD8 T细胞上PD-1、TOX、CD39表达较高...
T细胞耗竭是一个笼统的术语，泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态。主要的产生原因目前是有争议的，有研究者认为是长期炎性环境或一般抗原刺激下，机体为了防止免疫系统过度激活，伤害自身正常的器官和组织，是机体自我耐受的一种机制。但近年来，研究者主要认为是肿瘤抗原的持续刺激，导致原本可以识别和...
总的来说,该工作证明了TAMs和CD8+ Tex细胞在癌症中存在时空相关性。Tex细胞决定了髓系细胞募集与表型。反过来,通过抗原特异性稳定突触,TAMs与肿瘤内部的乏氧环境共同促进了CD8+ T细胞的耗竭。 原文链接: https://doi.org/10.1016/j.cce...
本期文献分享题目“Spatiotemporal co-dependency between macrophages and exhausted CD8 T cells in cancer”,本文揭示了肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与耗竭的CD8 T细胞(Tex)之间的时空相互依赖性:Tex通过CSF1、CCL3、CCL4、CCL5等塑造髓系细胞表型;而TAMs通过抗原特异性的稳定突触促进了CD8 T细胞的衰竭,尤其是在肿瘤内部...
通过阻断IRs或清除相关免疫调节细胞，恢复耗竭的CD8+ T细胞功能，可改善免疫应答、控制病毒载量。因此，了解IRs和恢复T细胞功能的策略可能有助于找到进一步根除HBV感染的新方法。参与CD8+ T细胞耗竭的抑制性细胞因子和介质一．CD8+ T细胞耗竭的相关机制1. HBV感染者CD8+ T细胞耗竭的相关IRs1.1 程序性细胞死亡蛋白1（...
CD8 T细胞是具有细胞表面CD8糖蛋白作为T细胞受体的细胞毒性T细胞(Tc),通过抗原呈递细胞(APC)呈现的MHC I类分子识别抗原,识别后,诱导该感染细胞或肿瘤细胞的细胞死亡。在CD8 T细胞耗竭中,由于持续的刺激或免疫调节异常,CD8 T细胞的数量减少并且功能受损。这导致机体无法有效清除感染或控制肿瘤生长。
用IL-10-Fc处理后发现,它显着且选择性地扩增PD-1 TIM-3 双阳性但不扩增PD-1 单阳性细胞, 同时PD-1 TIM-3 T细胞也表现出BrdU、Ki67表达增加,说明IL-10-Fc处理后使终末衰竭亚群增殖能力增加。 接下来,研究者观察到,在所有CD8 α亚群中PD-1 TIM-3 CD8 T细胞上IL-10R亚基α(IL-10R)的表达水平最高。...