IL-10是一种STAT-3诱导的细胞因子,常与减弱T细胞活化有关.IL-10常诱发慢性感染和癌症,阻断IL-10可预防和/或逆转T细胞耗竭。多种免疫细胞类型,包括树突状细胞(DC)、B细胞、单核细胞、CD8 T细胞和非调节性CD4 T细胞都能产生IL-10。 IL-10的作用可...
基于既往T细胞耗竭相关研究的经验[2],研究者们选择在肝癌小鼠模型中纵向追踪CD8+T细胞的功能和状态变化,在将CD8+T细胞转移到小鼠体内的最初60个小时里(也是细胞分裂期),研究者们每12小时一次展开分析。 然而根本不用等到60个小时,研究者们在...
参与CD8+ T细胞耗竭的抑制性细胞因子和介质一．CD8+ T细胞耗竭的相关机制1. HBV感染者CD8+ T细胞耗竭的相关IRs1.1 程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）PD-1被认为是T细胞耗竭最重要的指标，通过与程序性死亡配体1（PD-L1）和PD-L2结合，抑制T细胞功能，如增殖、分泌细胞因子（IL-2、IFN-γ和TNF-α）和增加对凋亡的...
在抗原清除后，大多数SLEC死亡，而MPEC存活形成记忆性CD8+T细胞，形成长期保护性免疫。而在慢性感染下，观察到高亲和力抗原特异性的CD8+T细胞分化为SLEC迅速清除，死亡，但没有形成MPEC亚群。相反，针对低抗原亲和力的CD8+T细胞扩增、耗竭，表现为增殖、细胞毒性和细胞因子产生的显著减少，并在对抗持久性抗原的僵持中死亡。
耗竭的T细胞从KRLG-1loCD127hi 记忆前体细胞发育而来 T细胞衰竭在癌症免疫功能障碍中起主要作用。肿瘤特异性CD8T细胞在人类癌症(包括但不限于)黑色素瘤、慢性髓系白血病、卵巢癌、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病中表现出T细胞衰竭和功能障碍的特征。肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)主要表现为IRS高表达、效应功...
但是其在慢性感染或肿瘤中耗竭CD8+T细胞中的作用还未知。 2019年6月17日,Nature以及Nature Immunology杂志同时发表四篇相关文章,讲述了TOX对CD8+耗竭T细胞分化发育的重要作用及其分子机制。BioArt现整理如下,并特别邀请了从事相关工作的权威专家、清华大学免疫所董晨教授进行了点评。
总CD8 T细胞表型分析可以反映HBV特异性CD8 T细胞的情况，因此基于总CD8 T细胞表型的耗竭评分，可区分具有不同抗病毒能力和对体外免疫调节剂应答不同的CHB患者。研究方法纳入376例CHB患者并筛选HLA-A2表达，共有160例HLA-A2+，其中60例可检测到core18-27dextramer+ CD8 T细胞。71例HLA-A2+患者用含有pol序列455 - ...
近日，来自美国宾夕法尼亚大学的E. John Wherry带领团队在Science Immunology杂志以 In vitro modeling of CD8+ T cell exhaustion enables CRISPR screening to reveal a role for BHLHE40 发表了他们最新的研究成果，他们建立一种体外T细胞模型，能够很好的模拟慢性感染或者癌症引起的T细胞耗竭生物学功能，他们将这种...
T细胞耗竭的特征 效应功能累进式丧失 严重衰竭的CD8 T细胞最初在慢性持续性感染中被发现,Tex细胞会以一种渐进和分级的方式丧失效应功能。 白细胞介素-2(IL-2)的丢失发生在早期,其次是肿瘤坏死因子(TNF)的产生缺陷。细胞毒性也可以在这一阶段的衰竭。干扰素-γ的稳健生产缺陷发生在较严重的衰竭阶段,并与最终耗尽的...
CD8 T细胞是具有细胞表面CD8糖蛋白作为T细胞受体的细胞毒性T细胞(Tc),通过抗原呈递细胞(APC)呈现的MHC I类分子识别抗原,识别后,诱导该感染细胞或肿瘤细胞的细胞死亡。在CD8 T细胞耗竭中,由于持续的刺激或免疫调节异常,CD8 T细胞的数量减少并且功能受损。这导致机体无法有效清除感染或控制肿瘤生长。