CD8+T细胞的耗竭是抗肿瘤免疫的关键阻碍,当前研究集中于肿瘤微环境对CD8+T细胞的调控,而忽视了CD8+T细胞自身因素。不同肿瘤的微环境存在巨大差异, CD8+T细胞无一例外进入耗竭状态,这暗示除了外在环境因素,尚可能存在驱动CD8+T细胞耗竭的内...
CD8+T细胞耗竭首次在淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(lymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)小鼠感染模型中被提出[2]。CD8+T细胞耗竭是一种由肿瘤抗原长期暴露和免疫抑制TME导致T细胞的可逆性功能缺陷状态。CD8+T细胞耗竭不仅发生在慢性LCMV感染中,...
此外，使用HSPA6抗体进行了免疫共沉淀（Co-IP）实验，以确认HSPA6和DNAJB1之间的相互作用（图6I）。肿瘤中CD8 + T细胞耗竭、干扰素信号和铁死亡之间的相互作用 最近的研究表明，抑制干扰素信号通路可以诱导肿瘤细胞铁死亡，从而通过增强肿瘤细胞的免疫原性、诱导线粒体功能障碍以及增强宿主免疫功能来有效地消灭癌细胞 。...
除了免疫检查点介导的免疫受损，越来越多的证据表明，代谢紊乱是TME中CD8+ T细胞功能障碍的一个关键因素。CD8+ T细胞的耗竭是免疫治疗中的一个主要障碍，然而其相关机制尚不完全清楚。LabEx提供的Luminex检测服务 研究者使用人类细胞因子抗体阵列分析了肿瘤外泌体和CD8+ T细胞外泌体中的细胞因子谱。结果表明，炎症相关...
实验转移到小鼠模型上后,研究者们首先发现CD8+TILs的METRNL分泌水平与免疫检查点分子表达(即PD-1、LAG-3和TIM-3)正相关,但METRNL的表达上调与PD-1等耗竭相关标志物表达上调“节奏”并不完全一致,反而是在慢性刺激T细胞受体(TCR)信号的作用下,METRNL的表达上调得更明显。
早期耗竭CD8+T细胞的遗传和表观遗传改变 即使把这些CD8+T细胞从肿瘤微环境中“救出来”,转移到非荷瘤小鼠体内,也仍然有相当一部分CD8+T细胞无法恢复效应功能,这与CD8+T细胞未能被充分诱导、产生调控分化方向的转录因子有关;实验还显示,在肿瘤微环境内停留时间越长,CD8+T细胞的表观遗传耗竭“印记”就越明显也越不可...
对WT 和Tox∆ LCMV-特异性 CD8+ T细胞进行Next generation sequencing (NGS)测序,结果也表明TOX调控耗竭相关基因的转录表达。通过体内LCMV感染实验,研究人员发现TOX的表达可以减缓效应T细胞引起的病理损伤。研究团队还发现Tox∆ P14T细胞在慢性感染中会过早死亡,但在急性感染或者混合感染中,Tox∆ P14T细胞可产生正常...
近日,美国杜克大学医学院团队在Immunity期刊发表的研究论文显示,在著名的免疫“冷肿瘤”——胶质母细胞瘤(GBM)以及多种实体瘤中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)而非其它有抗原呈递能力的细胞,才是通过呈递MHC-I类抗原,加速耗竭前体T细胞(Tex_prog)向终末耗竭T细胞(Tex_term)转化的幕后黑手[1],以此为切入点来干预TAMs或可...
总CD8 T细胞表型分析可以反映HBV特异性CD8 T细胞的情况，因此基于总CD8 T细胞表型的耗竭评分，可区分具有不同抗病毒能力和对体外免疫调节剂应答不同的CHB患者。研究方法纳入376例CHB患者并筛选HLA-A2表达，共有160例HLA-A2+，其中60例可检测到core18-27dextramer+ CD8 T细胞。71例HLA-A2+患者用含有pol序列455 - ...
CD8 T细胞是具有细胞表面CD8糖蛋白作为T细胞受体的细胞毒性T细胞(Tc),通过抗原呈递细胞(APC)呈现的MHC I类分子识别抗原,识别后,诱导该感染细胞或肿瘤细胞的细胞死亡。在CD8 T细胞耗竭中,由于持续的刺激或免疫调节异常,CD8 T细胞的数量减少并且功能受损。这导致机体无法有效清除感染或控制肿瘤生长。