他们通过阻断PD-1来模拟免疫疗法,并发现小鼠出现了一些与接受PD-1阻滞剂治疗的癌症患者相同的皮肤疾病。 第一部分背景介绍 Part One────────────────── 美国耶鲁大学医学院免疫生物学系的Nikhil S. Joshi副教授课题组在国际知名期刊Nature在线发表了题为“PD-1 maintains CD8 T cell tolerance...
尽管在早期激活阶段,WT CD8 T细胞和 PD-1−/− CD8 T 细胞记忆前体的数量相似,但在CD8+ T 细胞的收缩期(contraction)和记忆维持期(memory maintenance), PD-1 缺陷的效应 CD8 T 细胞数量均显著减少,进而导致淋巴和非淋巴区域的最终记忆细胞数目降低约100倍(图3,A和B)。研究人员利用抗原再刺激这些...
尽管在早期激活阶段,WT CD8 T细胞和 PD-1−/− CD8 T 细胞记忆前体的数量相似,但在CD8+ T 细胞的收缩期(contraction)和记忆维持期(memory maintenance), PD-1 缺陷的效应 CD8 T 细胞数量均显著减少,进而导致淋巴和非淋巴区域的最终记忆细胞数目降低约100倍。 研究人员利用抗原再刺激这些记忆细胞,对次级反应...
肿瘤细胞PD-L1/2结合T细胞表面的PD-1,招募磷酸酶至免疫突触,抑制TCR和CD28的信号传导【2】。PD-1抑制剂抗肿瘤原理就是破坏PD-1和其配体结合进而促进抗肿瘤效应T细胞的功能,尤其是CD8+T细胞(专家点评Cell | 叶丽林/唐忠辉/孙倍成合作发...
neoantigen-specific CD8+ T cell stemness and tumor rejection的文章,他们证明了肿瘤新表位的大猩猩Ad(GAd)疫苗通过提高免疫原性和抗肿瘤功效来增强对 PD-1治疗的反应,Ad疫苗结合抗PD-1疗法不仅增加了小鼠多功能新抗原特异性 CD8+ T细胞的数量,并在引流淋巴结中积累了Tcf1+干细胞样祖细胞和肿瘤中的效应CD8+ ...
PD-1和LAG-3是表达在T细胞表面的抑制性受体,针对PD-1和LAG-3的抗体已经成为癌症治疗的重要组成部分,它们通过激活受体抑制T细胞增殖、细胞因子的产生和细胞毒性活性,进而通过促进对肿瘤的免疫反应来抑制肿瘤发展。 2024年8月发表在cell上...
CTLA-4阻断与PD-1阻断有协同作用,可恢复HBV特异性CD8+ T细胞的功能,降低BIM表达和细胞凋亡率。在PBMCs上进行CTLA-4阻断可提高慢乙肝患者的IFN-γ水平。此外,BTLA阻断也可增强T细胞的增殖和细胞因子分泌,通过降低IL-10的表达量显著降低肝浸润淋巴细胞(LILs)的抗原特异性抑制作用。与单一受体阻断相比,PD-1与...
该项研究突破了领域对肿瘤特异CD8+T细胞亚群的认识以及对PD-1/PD-L1免疫疗法作用机制的理解。可以预见,像TPEX细胞亚群一样,TTSM在未来将成为肿瘤免疫研究领域的热点。因其典型的记忆性细胞特征,靶向TTSM细胞亚群可能会为肿瘤免疫治疗提供全新的策略和方案。注:董晨教授团队孙勤利博士参与撰写了该点评。专家点评 ...
T细胞耗竭是一个笼统的术语,泛指抗原特异性CD8+T淋巴细胞存在的所有丧失功能的状态,这种现象最早在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的患者中观察到,这些细胞持续存在,但无法清除致病性威胁。阻断耗竭的CD8+T细胞(CD8+Tex)表面共抑制受体,如程序性死亡受体1(PD-1),可以重新激活T细胞的细胞溶解作用。
健康个体的外周T细胞库包含自身反应性T细胞1。检查点受体如PD-1被认为能够通过缺失或激活自身反应性CD8 ...