此外,IFN-γ还可以帮助重编程TME中的抑制性细胞,如调节性T细胞(Tregs),以解除肿瘤用来逃避杀伤的武器之一。此外,IFN-γ还直接作用于肿瘤细胞,上调MHC-I,从而增加其对CD8+ T细胞依赖性细胞毒性的易感性。事实上,IFN-γ对肿瘤细胞的直接作用对抗肿瘤反应至关重要,...
T细胞活化的第一步是通过T细胞上的TCR识别APC上MHC提呈的抗原,通常是树突状细胞(DC)。肿瘤免疫学历史上最具挑战性的领域之一是识别能够为T细胞激活提供信号1的肿瘤抗原。虽然体细胞突变是肿瘤发生的标志,但并不是所有的肿瘤都能产生足够的免疫原性抗原来诱导强大的内源性免疫反应。这些肿瘤可能代表了癌症免疫循环第一...
TCR连接可增加T细胞对葡萄糖和氨基酸的摄取,激活雷帕霉素(mTOR)激酶的营养感知靶点,使T细胞向有氧糖酵解等合成代谢倾斜,促进T细胞分化和分泌细胞因子。 大多数CD8 T细胞分化为效应T细胞发生凋亡,少数成为效应记忆细胞,这一过程与代谢状态紧密相关。长记忆T细胞与幼T细胞及效应T细胞相比可下调mTOR信号,减少对糖酵解的依赖...
对于CD8+T细胞通常被认为是一个统一的细胞群体,通过分泌大量的IFN-γ和蛋白酶颗粒酶B,杀死感染或肿瘤细胞,但是并不是所有的CD8+T细胞亚型都具有相同的作用,所以目前对CD8+T细胞的亚型的了解还不够明确,在这篇综述中,提供了CD8+T每个亚型的不同作用的概述,并集中在它们引起的抗肿瘤免疫反应上。 二、CD8+T细胞有哪...
肿瘤免疫治疗是恢复和/或增强肿瘤微环境中CD8+ T细胞的效应功能。肿瘤免疫治疗激活的CD8+T细胞主要通过穿孔素-颗粒酶和Fas/FasL途径诱导细胞死亡来清除肿瘤。铁死亡是一种不同于细胞凋亡的细胞死亡形式,是由铁依赖的脂质过氧化物积累所致。虽然它是机械的体外阐明,新证据表明,铁死亡可能涉及各种病理情况。然而,铁死亡是否...
未经免疫的小鼠拥有大量的记忆表型CD8+ T细胞,这类细胞具有激活标志物和固有免疫样功能。该研究利用T细胞抗原受体测序分析此类细胞具有高度独特性的TCR,表达独特性TCR的前体细胞中转录因子Eomes上调。该研究还发现记忆表型CD8+T细胞浸润入前列腺癌中时,高表达PD-1,这也提示此类细胞在肿瘤免疫中的潜在作用。
利用抗原特异性CD8+T细胞回输重建免疫的肾透明细胞癌PDX小鼠、OT-I小鼠和C57BL/6小鼠模型,研究者发现提升T细胞中MFN2的水平可显著增强其抗肿瘤功能,并提升PD-1抗体治疗的效果。 综上所述,本研究通过临床标本验证、单细胞测序、转基因小鼠模型、细胞生物学和生物化学等多种技术手段,揭示了MFN2/SERCA2介导线粒体-...
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗的耐药性是肿瘤患者免疫治疗获益的最大障碍,而肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中CD8+T细胞耗竭是免疫治疗失败的主要原因之一[1]。CD8+T细胞耗竭首次在淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(...
肿瘤免疫治疗(如免疫检查点阻断ICB、提取淋巴细胞处理后回输的过继性T细胞治疗ACT和嵌合抗原受体CAR治疗)都依赖于强效的抗肿瘤T细胞对癌细胞的特异性杀伤【1】。使用肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的过继T细胞治疗(tumor infiltrating lymphocyte adoptive T-cell transfer,TIL-ACT)和ICB的研究表明,抗肿瘤反应是通过T细胞识别人类...
从这一点来说,M1型TAMs也可以被视为免疫治疗“效应细胞”,而清除掉CD8+T细胞则会使M1型TAMs在肿瘤微环境中完全消失,说明它们的出现是以CD8+T细胞被免疫治疗激活为前提;此消彼长,M1型TAMs消失后,不利于抗癌的M2型TAMs就占了上风。 清除CD8+T细胞后,M1型TAMs在肿瘤微环境中也会消失 ...