近日,美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Christoph T. Ellebrecht研究团队在Nature杂志在线发表题为Fate induction in CD8 CAR T cells through asymmetric cell division的研究文章。该研究通过scRNA-seq、LIPSTIC、流式和代谢分析,揭示非对称分裂导致CAR T细胞的...
functional states of CD8+ CAR T cells during the antileukemia response,他们发现先前的T细胞抗原经历会影响CAR T细胞的体内外功能特征,RUNX2是功能差异的潜在驱动因素,其过表达通过增加效应因子相关位点的基因表达和染色质可及性进而增强CAR T...
在探索嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法的持久性问题时，研究人员发现CAR-T细胞的衰竭是限制其疗效的主要因素。为了深入理解这一现象背后的分子机制，美国的一个科研小组运用了全基因组CRISPR敲除筛选，以及RNA和ATAC测序技术。他们的研究揭示了白细胞介素4（IL-4）在CAR-T细胞衰竭中的核心作用，这一发现不仅阐明了CAR...
近日,美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Christoph T. Ellebrecht研究团队在Nature杂志在线发表题为Fate induction in CD8 CAR T cells through asymmetric cell division的研究文章。该研究通过scRNA-seq、LIPSTIC、流式和代谢分析,揭示非对称分裂导致CAR T细胞的不同命运抉择,为进一步理解CAR T分化和改善治疗提供新的视...
尽管嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法在治疗某些癌症方面取得了显著进展,但其长期的疗效仍面临挑战,主要障碍之一是CAR-T细胞的衰竭现象。为了深入探究细胞衰竭的调控机制,美国的研究团队采用了全基因组CRISPR敲除筛选技术,结合RNA测序和ATAC测序分析。他们的研究发现,白细胞介素4(IL-4)在CAR-T细胞衰竭过程中扮演了关键角色...
CAR T的长期存在与其临床治疗效果紧密相关,长寿命记忆性CAR T提供持续免疫监视阻止肿瘤复发【1,2】。模式动物研究发现,非对称分裂(asymmetric cell division,ACD)是CD8+T细胞记忆形成的重要机制之一【3,4】。亲代细胞分裂而来的靠近抗原提呈细胞(antigen-presentation cells,APCs)的子细胞继承免疫突触,更可能分化为短寿命...
研究小组利用他们发现的分子信息来提高CAR T细胞的功效。他们在CAR T细胞激活期间应用了cBAF抑制剂以产生更多的记忆T细胞。在临床前模型中,抑制剂处理的T细胞比未处理的细胞更好地控制肿瘤生长。经过处理的细胞存活时间更长,数量也更多。 “cBAF因子是增强CAR-T对癌症治疗效果的潜在靶点。”Chi说,“但我们的工作也表...
另外,缺乏REGNASE-1基因的T细胞中线粒体的功能会显著增加,从而增加T细胞可以使用的能量,而在肿瘤微环境中,T细胞的能量供应往往是受到抑制的。因此,REGNASE-1缺乏症的这些综合作用使CD8+T细胞和CAR-T细胞在小鼠模型中随时间累积并保持活性。 有关CD8+T细胞战斗力的其他研发进展...
Thaxton说:“如果ACC被打开,细胞通常会储存脂质。如果ACC‘关闭’,细胞倾向于使用线粒体中的脂质来制造ATP。”这一最新发现可能有助于增强嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法。这项尖端技术将T细胞从癌症患者体内取出,在实验室中对其进行修饰以猎杀肿瘤细胞,然后重新注入T细胞以对抗患者的癌症。Thaxton实验室的初步数据表明,...
在这当中转移肿瘤特异性T细胞较为有效,包括T细胞受体修饰的T细胞(TCR-T)、嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T),肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)。这些治疗的核心是在过继转移之前在体外激活和扩增肿瘤特异性T细胞。所以将CD8+T细胞极化成具有强大抗肿瘤特性的Tc亚型是能够增强这一作用的重点任务。在确定更新的亚型之前,Tc1细胞的...