对于CAR-T产品的PK检测,一般流程如下:(a)Site正式开展临床试验后,受试者接受CAR-T治疗并获取其全血或骨髓样本,样本被寄往检测机构(如中心实验室),中心实验室即刻开展CAR-T PK的样本检测,或者将样本冷冻保存等待检测;(b)检测机构需在首例受试...
促进调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的募集、抑制树突细胞(dendritic cell,DCs)和自然杀伤(natural killer,NK)细胞的功能等;另一方面,GBM细胞可以通过自身表达免疫抑制性分子,如程序性死亡因子1(programmed death 1,PD-1)的配体,从而抑制T细胞的活化和增殖[3]。
在根据BM肿瘤负荷开始风险适应CAR-T细胞剂量之前,我们发现在DL2接受CAR-T细胞的患者在血液中的绝对CD4+和CD8+EGFRt+ CAR-T细胞计数的峰值更早且更高那些接受DL1的人(图 4C)。在两个 DL 中,尽管 CD4+ 和 CD8+ CAR-T 细胞以相同剂量输注,但在扩增峰值时...
结果显示,在有三特异性抗体存在的情况下,CD4+T细胞十分有效地抑制了肿瘤细胞的分裂,使肿瘤细胞的细胞周期停滞在G1/S期。而CD8+T细胞则不具备抑制细胞周期的能力。 这些数据表明CD4+T细胞可以通过使肿瘤细胞的细胞周期停滞的方式抑制肿瘤生长。同时也说明,三特异性抗体可以通过不同但是互补的机制,刺激CD4+T和CD8+T细胞...
(b) Representative flow cytometry analysis of the percentages of Granzyme B+ cells among CD8 + T cells in tumor tissues from mice treated with different formulations. (c) Representative flow cytometry analysis of the percentages of CD3 + CD4+ cells in tumor tissues from mice treated ...
Cameron J. T团队提出新策略,通过血细胞分离分别获得CD4+和CD8+ T细胞亚群,导入CD19 CAR,在体外用辐照的CD19+的EB病毒(EBV)刺激的淋巴样干细胞(LCL)来选择性加强转导基因后的T细胞扩增能力,并在淋巴细胞清除性化疗后给药。这种策略生产的CAR-T细胞产品组成明确,用于治疗复发/难治性NHL且经历过多次预先治疗的病人...
使用临床前模型,我们证明了由纯化的CD8+或CD4+中枢记忆T细胞(TCM 细胞)或初始 T 细胞(TN 细胞)制造的人类CD19CAR-T 细胞在消除免疫缺陷小鼠的CD19+肿瘤方面更有效使用由效应记忆T 细胞(TEM细胞)制造的CD19 CAR-T细胞。通过输入来自CD8+TCM 细胞和CD4+T细胞的确定比例的CD19 CAR-T细胞,可以协同增强效力。
CD4+和CD8+嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在体内抗肿瘤应答中发挥着不同的作用,但CD4+/CD8+比例在输注的CAR-T中的作用尚未得到明确界定。2023年11月,发表在《Br J Haematol》的一项研究显示,输注的CD19-CAR-T CD4/CD8比例是影响疗效和毒性的预后因素。
[13] Turtle CJ, Hanafi LA, Berger C, et al. Immunotherapy of non-Hodgkin’s lymphoma with a defined ratio of CD8+ and CD4+ CD19-specific chimeric antigen receptor-modified T cells. Sci Transl Med 2016;8:355ra116. [14] Gust J, Hay KA, Hanafi LA, et al. Endothelial activation and...
[5].Heritable Gene Regulation in the CD4 CD8 T Cell Lineage Choice. [6].Human IL-7: a novel T cell growth factor.. [7].Geiselhart, L.A., et al., IL-7 Administration Alters the CD4:CD8 Ratio, Increases T Cell Numbers, and Increases T Cell Function in the Absence of Activation....