该研究证实CD4+靶向TGFβ的CAR-T细胞(T28zT2 T细胞)与CD8+靶向GPC3或MSLN的CAR-T细胞联合应用具有协同抗肿瘤效应,为实体瘤免疫治疗提供了全新策略,并同步启动针对肝癌和胰腺癌等实体瘤的相关临床研究(NCT03198052)。研究团队研发了一款新...
我们知道,嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)疗法对B细胞恶性肿瘤的治疗效果很好,通常情况下,CAR-T细胞以CD8 T细胞为主,这是因为CD8 T细胞作为细胞毒性T细胞,对肿瘤的杀伤力更强。 但近年来也有不少研究发现,原本作为辅助T细胞的CD4 T细胞也...
功能：跨膜结构域将CAR的细胞外结构域与细胞内信号转导结构域连接，并将受体锚定到T细胞膜上，在CAR表达水平和稳定性方面也具有重要意义。如CD3ζ跨膜域能够使CAR形成同源二聚体或与内源TCR形成异二聚体，促进信号传递和T细胞激活。CD8α和CD28的跨膜域由于能够促进CAR在细胞表面表达，目前在多数临床试验中采用。...
针对多发性骨髓瘤(MM)患者群体,许多患者年龄偏大且常伴有T细胞数量减少及CD4/CD8比值异常,这些因素可能影响其T细胞的适应性和CAR-T治疗的效果。为应对这一挑战,一些临床试验正尝试通过调整CAR-T细胞中CD4与CD8细胞的比例(如达到1:1)来优化治疗效果。例如,在Orvacabtagene Autoleucel(Orva-cel; JCARH125, NCT0343...
CAR-T疗法是针对血液系统恶性肿瘤的非常有效的免疫疗法,面临的挑战之一是如何设计T细胞,使其对Treg细胞具有抗性,并抑制抗肿瘤信号传导,并增加T细胞效应子和记忆功能,以增强抗肿瘤免疫反应。 因此我们需要分析和研究个体患者的CD4/CD8比率及其亚群的T细胞谱,目的是改善效应细胞和记忆功能,增加T细胞的持久性,以进行有效的CA...
其中，细胞膜上以表达CD8糖蛋白作为T细胞受体的T细胞，也就是常说的杀伤性T细胞或者说细胞毒性T细胞，也就是CD8 T细胞；细胞膜上以表达CD4糖蛋白作为T细胞受体的T细胞，称为辅助性T细胞（TH细胞），也就是CD4 T细胞。CD4 T细胞也是一种常见的T细胞亚型，但是从它的名称中我们也可以看出，在以往的研究中，往往被定义...
CAR-T细胞发挥功能最重要的一步是需要进入肿瘤。全身注射后CAR-T细胞先出现在非肿瘤部位,从肿瘤血管中渗透后到达肿瘤部位,通过复杂的细胞间相互作用促进T细胞活化,触发穿孔素和颗粒酶B的释放,最终诱导靶细胞死亡。研究发现CD4-CAR-T细胞和CD8-CAR-T细胞的杀伤动力学存在差异,CD4-CAR-T细胞对肿瘤细胞的单杀伤速度慢于CD...
调节性T细胞（Treg）是一种CD4+T细胞亚群，能够抑制其他细胞的免疫应答，在预防自身免疫方面起着关键作用。同时，Treg的这一特性也使得它在癌症治疗中“瞎捣乱”，帮助多种实体或血液肿瘤建立免疫抑制微环境。[2]既然CAR-T细胞疗法是对患者的T细胞进行改造，输注回去时混杂点儿CAR-Treg细胞也是无可厚非。只不过在此...
T细胞起源于骨髓，成熟于胸腺。T细胞在胸腺发育过程中根据表面CD4和CD8表达的不同，分为三个阶段：双阴性CD4-CD8-、双阳性CD4+CD8+、单阳性CD4+或CD8+。阳性选择是T细胞发展到双阳性阶段经历的特定检查点，T细胞表面受体（T cell receptor, TCR）可与抗原肽-主要组织相容性复合体（peptide-MHC，pMHC）结合的T细胞...