针对多发性骨髓瘤(MM)患者群体,许多患者年龄偏大且常伴有T细胞数量减少及CD4/CD8比值异常,这些因素可能影响其T细胞的适应性和CAR-T治疗的效果。为应对这一挑战,一些临床试验正尝试通过调整CAR-T细胞中CD4与CD8细胞的比例(如达到1:1)来优化治疗效果。例如,在Orvacabtagene Autoleucel(Orva-cel; JCARH125, NCT0343...
我们发现,对所有患者施用具有明确CD4+:CD8+T细胞比例的一致CAR-T 细胞产物,揭示了细胞剂量与CD4+和CD8+CAR-T 细胞峰值数量之间的关系。 在根据BM肿瘤负荷开始风险适应CAR-T细胞剂量之前,我们发现在DL2接受CAR-T细胞的患者在血液中的绝对CD4+和CD8+EGFRt+ CAR-T细胞计数的峰值更早且更高那些接受DL1的人(图 4C)。
分别制备CD4+ CAR T细胞和CD8+ CAR T细胞,从体重、体温和临床观察的数据看,CD4+ CAR T的输注产生了明显的毒性,并且地塞米松和anti-IL-6的干预可以挽救体重的降低,而CD8+ CAR T的毒性表现则与对照T细胞差别不大。进一步地,固定CD4/CD8比例为9:1和1:1进行混合输注,CD4/CD8为9:1时输注也产生了与CD4+ CAR ...
我们发现,对所有患者施用具有明确CD4+:CD8+T细胞比例的一致CAR-T 细胞产物,揭示了细胞剂量与CD4+和CD8+CAR-T 细胞峰值数量之间的关系。 在根据BM肿瘤负荷开始风险适应CAR-T细胞剂量之前,我们发现在DL2接受CAR-T细胞的患者在血液中的绝对CD4+和CD8+EGFRt+ CAR...
目前来说,绝大部分肿瘤的免疫疗法旨在提升CD8+T细胞的杀伤活性,而无论是在临床前模型还是对于临床病人来说,越来越多的工作指出CD4+T细胞同样在抗肿瘤免疫响应中具有重要作用【1-9】。 CAR T细胞是一类对B细胞恶性肿瘤较为有效的免疫疗法,并且,采用CD4+和CD8+T细胞混合转输,对于其他类型的肿瘤来说,也具有广阔的临床...
CD4+和CD8+嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在体内抗肿瘤应答中发挥着不同的作用,但CD4+/CD8+比例在输注的CAR-T中的作用尚未得到明确界定。2023年11月,发表在《Br J Haematol》的一项研究显示,输注的CD19-CAR-T CD4/CD8比例是影响疗效和毒性的预后因素。
我们知道,嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)疗法对B细胞恶性肿瘤的治疗效果很好,通常情况下,CAR-T细胞以CD8 T细胞为主,这是因为CD8 T细胞作为细胞毒性T细胞,对肿瘤的杀伤力更强。 但近年来也有不少研究发现,原本作为辅助T细胞的CD4 T细胞也...
作者首先圈出 CD3+ CAR+T细胞，然后分析了每个患者五个时间点超过45000个细胞的数据。患者一，CD8+T细胞在1.8月占29.3%，随后不断减少，CD4+T细胞在1.4年占87.5%，在3.4年和9.3年占99.6%以上。患者二也有类似的变化趋势，初始时间CD8+占比较多，随后不点减少。作者还在患者二中观察到一群CD4-CD8-CAR ...
随后,作者在CD4和CD8来源以及初始(naïve,CD62L+CD45RO-)、效应(CD62L-)来源CAR T以及第一次分裂之后子代CAR T细胞再次靶细胞暴露后的分裂均发现类似的ACD现象。总之,这些数据表明CAR T激活后采取非对称分裂方式,而LIPSTIC+代表APCs近端子代,LIPSTIC-代表APCs远端子代细胞群,且子代再次靶细胞暴露仍然存在ACD。