PD-1是程序性细胞死亡受体,PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫的逃逸中扮演着重要角色。CD47/SIRPα是肿瘤免疫领域重要的靶点之一,阻断该信号通路可解除免疫抑制,恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性,解除“别吃我”信号,发挥肿瘤免疫治疗效应。 IMM2520是一种同时靶向CD47和PD-L1的抗体-受体重组蛋白(mAb-Trap)。该产品...
2024年9月11日,据药物临床试验登记与信息公示平台显示,康方生物登记了一项“AK112联合AK117对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌III期临床研究”(登记号:CTR20243432)。据悉,该研究是全球首个启动的CD47实体瘤...
02CD47-SIPRα 的作用机制 CD47在正常细胞以及癌细胞表面表达，可与巨噬细胞上的SIRPα跨膜蛋白结合形成CD47-SIRPα信号复合物，巨噬细胞利用CD47的表达来区分“自我”或“非自我”[5]。SIRPα的胞外IgV结构域与CD47结合，导致胞内ITIM基序上的酪氨酸磷酸化；SIRPα还与含有酪氨酸磷酸酶的SH2结构域结合，两种现象...
近日，迈威生物靶向CD47和PD-L1的双抗6MW3211获批临床，即将开展针对晚期恶性肿瘤的临床试验。6MW3211可同时阻断PD-L1/PD-1和CD47/SIRPα两条免疫抑制信号通路，实现T细胞和巨噬细胞联合抗肿瘤作用。近年来，CD47单抗已成为最炙手可热的靶点之一。2020年3月，吉利德科学斥资49亿美元收购专注于CD47抗体研发的Forty S...
6月12日,信达生物在第28届欧洲血液学会年会(EHA 2023)以口头报告形式公布抗CD47/PD-L1双抗IBI322用于治疗抗PD-(L)1单抗耐药的经典型霍奇金淋巴瘤的1期临床研究数据。结果表明,IBI322单药治疗显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。本次EHA年会于2023年6月8日至15日在德国法兰克福召开。
CD47的加入,不仅是对PD-L1抑制剂的补充和升级,而是兼顾了先天性和适应性抗肿瘤免疫反应,有望成为新一代广谱抗肿瘤疗法。 多项临床试验和真实世界研究表明单独阻断PD-L1不足以应对肿瘤微环境的多重免疫逃逸机制,需要联合其他免疫检查点拮抗分子以提高患者的获益。而大多数在研的CD47靶向药物,无论是改变IgG亚型、改造...
迈威生物 近期接受投资者调研时称，抗CD47/PD-L1双抗(内部研发代码为6MW3211)是一款由公司自主研发的人源化双特异抗体，作用靶点为CD47和PD-L1，适应症为：晚期实体瘤。公司希望通过这样的双抗设计达到封闭“双通路”抗肿瘤的效果，既与肿瘤细胞表面PD-L1强结合阻断信号通路激活T淋巴细胞抗肿瘤，同时与肿瘤细胞表面...
不难看出，肿瘤细胞利用CD47逃避免疫系统的方式几乎与PD-L1如出一辙，都是通过释放“别吃我”信号实现免疫逃逸，只要抑制CD47的结合，就有望重新激活巨噬细胞对于肿瘤细胞的吞噬。再加上CD47同样表达于广泛的不同癌细胞中，因此它一度被认为会是下一个如“PD-1”一样的明星靶点。图：各种免疫检查点 尤其在K药（...
1. 刺激巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用。CD47抗体、SIRPα抗体或重组SIRPα蛋白等抑制CD47-SIRPα结合物形成,导致巨噬细胞吞噬肿瘤细胞。 2. 促进适应性免疫反应。CD47抗体使树突状细胞(DC)吞噬肿瘤细胞,随后将抗原呈递给T细胞( CD4+和CD8+ ),刺激抗肿瘤适应性免疫反应。
2023年8月13日,《OncLive》医学在线期刊公布了CD47/PD-L1双特异性抗体IBI322治疗PD-1/PD-L1耐药的经典霍奇金淋巴瘤的I期疗效数据。 虽然使用PD-1或PD-L1抑制剂和brentuximab vedotin(Adcetris)的治疗已被证明对复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的治疗有效,但一些患者仍有进展。这些患者的预后通常很差,迫切需要新...