因此,设计多肽双重阻断PD-1/PD-L1和CD47/SIRPα有望协同提升抗肿瘤免疫治疗的效果。 在该研究中,研究团队对前期报道的CD47/SIRPα阻断肽pep-20进行了逐个截断和双位点氨基酸突变获得了阻断效果增强的片段肽DMP,与PD-1/PD-L1阻断D肽的最小活性片段OPBP-1(8-12)连接,并对N端进行棕榈酸修饰获得了抗酶解嵌合肽Pa...
(CD47,PD-L1)共表达的现象.这预示着,在体内肿瘤微环境中机体的固有免疫与适应性免疫受到共抑制:CD47介导"Don't eat me"信号通路,抑制巨噬细胞的吞噬功能;PD-L1介导"Don't find me"信号通路,抑制T细胞免疫功能.因此,通过构建靶向双免疫检查点(CD47与PD-L1)的双特异性蛋白,可能具有同时激活固体免疫,适应性免...
我最早在2010年就已开始针对CD47开发抗体药物,做了一系列研PoC(概念确证)研究证明确实可将已建立的血液肿瘤、皮下肿瘤完全清除掉,但是美国老牌药企如礼来表现相对保守,未深入立项研发。 PD-1/PD-L1通路最突出的局限性是第一反应性,获益人群基本上30%~40%,经过PD-(L)1抗体治疗的患者,一年半或两年后出现复发耐药...
L1是肿瘤细胞高表达的免疫抑制信号分子,PD-L1与T细胞上PD-1(programmed cell death protein 1)结合引发免疫抑制信号抑制T细胞活性,从而帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸.基于PD-L1细胞膜定位的免疫抑制功能及调控机制已经有了深入的研究,而对于PD-L1在肿瘤细胞内的功能研究较少.本论文中,我们揭示了细胞核定位的PD-L1在维持...
2021年9月16日,药监局(NMPA)药品审评中心(CDE) 批#天境生物# 准 开展来佐利单抗(CD47)与$君实生物-U(SH688180)$ 特瑞普利单抗(PD-1,拓益 ® )联合治疗晚期实体瘤的中国🇨🇳2期临床研究 。$信达生物(01801)$ PD-L1/CD47双抗(IBI322)的中国🇨🇳1期临床进行中
1、本公开涉及靶向cd47和pd-l1的蛋白质复合物和其使用方法。在一些情况下,蛋白质复合物还可以靶向tgfβ。 2、一方面,本公开涉及一种蛋白质复合物,所述蛋白质复合物包括:(a)fc;(b)cd47结合结构域;以及(c)pd-l1(程序性死亡配体1)结合结构域。在一些实施例中,如本文所描述的蛋白质复合物进一步包括tgfβ(转化...
9、在一些实施方案中,所述第一轻链包含:包含seq id no:90的氨基酸序列的轻链互补决定区1(cdrl1);包含seq id no:94的氨基酸序列的轻链互补决定区2(cdrl2);和包含seq id no:98的氨基酸序列的轻链互补决定区3(cdrl3)。 10、在一些实施方案中,所述第一轻链包含:包含seq id no:90的氨基酸序列的轻链互补决定区...