P300/CBP具有广泛的底物,为了研究P300/CBP的功能现通过3种方法[6]检测p300/CBP抑制后蛋白乙酰化(图1.3A),方法1:针对组蛋白乙酰化转移酶(HAT),加入乙酰转移酶抑制剂,KAT inhibitors ( Cmpd-R, A-485);方法2:针对BRD蛋白结合功能域,加入BET抑制剂,BRD inhibitor (CBP112);方法3 :CBP/p300基因敲除。3种方法...
其中，p300/CBP催化的组蛋白乙酰化是促进ZGA基因转录延伸的关键。此外，我们发现Dux是在minor ZGA阶段被激活的关键转录因子，并且其激活依赖于p300/CBP的乙酰酶活性。补充外源Dux可拯救因p300/CBP乙酰化功能缺失而导致的ZGA失败及胚胎发育停滞。进一步研究发现，Dux能够在A485抑制的情况下招募p300和Pol II，激活minor ZG...
Definition CBP is an acronym for cAMP-regulated-enhancer (CRE)-binding protein (CREB)-binding protein. p300 is a protein that is highly homologous to CBP and has been named according to its approximate molecular weight. Coactivators are a group of cellular proteins that enhance transcription ...
为了设计具有所需效力、选择性和口服生物利用度的CBP/p300 PROTAC降解剂,关键考虑因素是为E3连接酶或E3连接酶复合物选择合适的蛋白质结合剂和配体。在已报道的多类CBP/p300抑制剂中,GNE-049及其类似物GNE-781(图 1)是用于PROTAC降解剂设计的有吸引力的配体,因为它们表现出与CBP/p300 蛋白的高度结合亲和力,并且选...
CBPD-268在三种雄激素受体阳性前列腺癌细胞中诱导CBP/p300降解，DC50≤0.03nM，Dmax>95%，导致癌细胞生长抑制。CBPD-268在小鼠和大叔中具有优异的口服生物利用度。口服0.3-3mg/kg的CBPD-268会导致肿瘤组织中CBP/p300持续降解，并在小鼠VCaP和22Rv1异种移植肿瘤模型中实现强抗肿瘤活性，包括VCaP肿瘤模型中的肿瘤...
作者首先使用了CBP/p300 HAT小分子抑制剂A485,该抑制剂可与乙酰辅酶A(CoA)可逆地竞争地结合HAT结构域的催化中心。发现给小鼠腹腔注射A485,在2小时内会出现明显的白细胞增多。无论给药途径如何,A485与中性粒细胞减少症的首选治疗药物G-...
本 文将叙述这方面的研究近况 一、p300/CBP哆蛋白的基五结悔 CI 3PCREB—I J1 udingpr01ein)是 一种夫分F 梭蛋白 lq-与被PKA磷酸化的转录医于(、Rll 结台 ,因此梭称作CREB结合蛋白 共转染 及生物化学的研究发现,CBP与CREB在体外 具有功能相关,而在体内可增强(;REB介导的 转录作用。p300是另 个基因...
CBP/p300介绍CBP/p300是AR和其他转录因子的转录共激活剂。CBP/p300由高度同源的HAT腺病毒E1A相关的300 kDa蛋白(adenoviral E1A binding protein of 300 kDa,p300)和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白的结合蛋白(CREB binding protein,CBP)组成。CBP/p300表达水平的提高会使得对于前列腺癌的治疗受阻,该过程也因此被视为现存...
CBP/p300具有多种功能,能够促进转录;其一,又名KAT3a,是一个乙酰转移酶,能够催化组蛋白和其他蛋白被乙酰化;其二,包含有bromodomain结构域,能够发挥类似于BRD2/3/4等蛋白的乙酰化识别功能,招募转录起始复合物起始转录;第三,CBP/p300还具有蛋白泛素连接酶功能,可能在蛋白泛素化修饰和降解中起作用。本文中作者着重解析...
Histone acetyltransferases;p300 /CBP;Cardiac aging; DOI: 10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2024.12.014 摘要: 随着人口老龄化的不断发展,心脏衰老导致心脏肥大、心肌纤维化增加、电信号传导异常等病理变化所引起的心血管疾病发病率逐年升高。以p300/CBP为主的组蛋白乙酰转移酶介导的表观遗传调控在其发病过程起重要作...