1月6日，Science Translational Medicine发表了一篇CAR-T细胞开关的相关研究，Dana-Farber癌症研究所和麻省总医院癌症中心的研究人员发现，利用一种常用的癌症药物来那度胺，可以实现CAR-T细胞的开启或关闭。使用来那度胺可以使具有OFF开关的T细胞失活，而具有ON开关的T细胞则需要同时使用来那度胺和靶抗原才能激活，从而...
使用开关分子控制CAR-T细胞和癌细胞相互作用的能力,能够对 T 细胞治疗功能进行控制,同时仍保留抗原特异性。这种可滴定的药理学调节可以让医生精确控制 T 细胞活性的时间、位置和剂量,从而减轻毒性。同时可能会将CAR-T治疗的范围扩大到实体瘤,以及癌症治疗以外的适应症。 与缺乏调节能力相比,通过在开关分子存在下来调节...
2015年Chan Hyuk Kim团队设计了一个双功能的开关小分子,该小分子是由叶酸偶联异硫氰酸荧光素组成,分别识别CAR-T细胞抗荧光素受体和过表达肿瘤细胞叶酸受体。这种可转换的平台可能会克服目前CAR-T细胞方法的一些安全障碍,并为叶酸受体阳性的癌症患者提供一种小分子调控的免疫治疗方法。 今年Chi Hoon Park团队以PROTAC...
华人学者开发超声遥控CAR-T开关,动物治愈率80% CAR-T 细胞疗法已经被证明是一类有突破性疗效的创新癌症疗法,一旦给药后,CAR-T 细胞能够在数周至数月内增殖并杀死肿瘤细胞。但是,CAR-T 细胞会不受控制的增殖,并有可能触发细胞因子风暴,进一步导致轻度发烧到器官衰竭等严重的副作用。 更为严重的是,对实体肿瘤来说...
2019年3月,Bellicum公司研究人员发表在Molecular therapy. Oncolytics上的一篇文章初步证实了他们开发的一种“双安全开关”的CAR-T细胞可以以药物依赖性方式促进CAR-T细胞扩增并且延长持久性,同时提供了安全开关以减轻毒性。 简单来说,为了提高CAR-T细胞功效,该研究团队使用了基于rimiducid的诱导型MyD88和CD40(iMC)信号...
-安全开关技术:引入自杀基因或其他安全开关,使得在CAR T细胞引发严重副作用时,可以迅速通过药物介入消除这些细胞。 -调节性CAR T细胞:开发可以释放免疫抑制因子的CAR T细胞,自我调节免疫反应,减少细胞因子释放综合症的风险。 提高治疗持久性和效果: -记...
叶海峰团队以白藜芦醇作为开关分子设计了两种 CAR-T 细胞，分别包含可以控制 CAR-T 细胞失活和激活的基因线路，对应两种不同的应用场景。当 CAR-T 细胞在体内过度激活，产生细胞因子风暴等副作用时，白藜芦醇可启动让细胞失活的基因线路，将其沉默；反之，可以先注射失活的 CAR-T 细胞，再通过白藜芦醇进行浓度依赖...
正交断裂反应介导的CAR-T可“开关”调控模式图。 1.CAR-T的激活由连接臂分子介导；2.CAR-T活性的终止可由连接臂分子的断裂进行实时调控；3.终止活性的CAR-T可由连接臂分子再激活。 研究团队以临床科学问题为导向，创新性地将CAR-T技术拓展应用到以类风湿关节炎为代表的系统性自身免疫病中，同时结合免疫学、化学...
从这个研究来看，虽然此次开关的具体发现为可成药性提供了一定的依据，但是，距离实践中的具体机制、临床前研究都尚且很远，到临床转化阶段可能还需要更长的时间。目前，仅能初步支持开发Fas激动抗体在卵巢癌双靶点CAR-T中的应用。从“未知”到“已知”，都离不开科学家多年的探索与坚持，我们一直对科学家们的研究...