CAR-T 细胞产品开发在CMC阶段的五大注意事项》，本期将继续围绕近期FDA正式发布的 “Considerations for the Development of Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Products”，带来CAR-T 细胞产品开发在非临床阶段的专业解读。▉ 对CAR-T细胞载体成分的非临床考虑 CAR-T细胞安全性和有效性的一个主要决定因素是用于...
4、针对经过其他修饰的 CAR-T 细胞的非临床考量 CAR-T细胞可以通过基因编辑等方法加入其他基因（如自杀基因、检测/选择基因或免疫调节元件等）从而提高CAR-T细胞的抗原识别能力，T细胞持久性，细胞增殖能力，或控制T细胞活性。对于经过基因修饰的CAR-T细胞，可能需要进行额外的非临床试验，以评估特定元件的功能性和CAR-T...
2021年11月30日,CDE颁布《基因修饰细胞治疗产品非临床研究技术指导原则(试行)》,对基因修饰细胞治疗产品,特别是CAR-T产品,做出了基于目前科学认知,如何对该类产品开展非临床研究和评价的特殊考虑和要求。 下面笔者将根据最新获批的CARVYKTI披露材料,看看传奇CAR-T细胞产品在进入临床试验前都开展了哪些非临床研究?又是否...
表2、FDA批准的CAR-T细胞治疗产品 根据FDA披露的4个上市CAR-T产品药理学毒理学综述(KYMRIAH没有提供该综述),笔者汇总了利用模型动物开展的临床前药理学、药代动力学和毒理学研究,见表3。从中可以发现,随着监管部门对CAR-T产品了解的深入,要求开展的动物模型试验不是越来越少、放松要求而是越来越多和严谨。 表3、...
值得注意的是,首个上市的CAR-T产品KYMRIAH没有开发和测试淋巴瘤动物模型进行概念验证,但FDA和EMA还是接受了诺华的非临床数据。目前上市的CAR-T类细胞治疗产品临床前药效、药代、毒理选用的动物模型主要为同源小鼠模型和异种移植小鼠模型,未用到灵长类模型。FDA未强制要求临床前长毒研究,但根据我国指导原则,需要选择一...
笔者曾总结了前5个FDA批准的CAR-T疗法(KYMRIAH、YESCARTA、TECARTUS、BREYANZI、ABECMA)的非临床研究涵盖项目,可以发现CAR-T作为基因修饰细胞治疗产品,申请IND和NDA时递交的非临床研究与小分子化药和大分子生物药有着很大差异。KYMRIAH、BREYANZI和ABECMA使用肿瘤异种移植小鼠模型来考察药效,而YESCARTA和TECARTUS则使用的是同...
笔者曾总结了前5个FDA批准的CAR-T疗法(KYMRIAH、YESCARTA、TECARTUS、BREYANZI、ABECMA)的非临床研究涵盖项目,可以发现CAR-T作为基因修饰细胞治疗产品,申请IND和NDA时递交的非临床研究与小分子化药和大分子生物药有着很大差异。KYMRIAH、BREYANZI和ABECMA使用肿瘤异种移植小鼠...
为此,我单位计划2022年12月17-18日线上举办“CAR-T药物从研发到IND申报及非临床评价策略高级研修班”。请各有关单位积极派员参加,现将有关事项通知如下: 组织结构 主办单位:中国化工企业管理协会医药化工专委会 支持单位:深圳长野一诺科技有限公司 丁香园翻译...
近日,中国食品药品检定研究院正式发布了《CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点》》(以下简称《考虑要点》),对CAR-T细胞治疗产品的适用范围、原材料和辅料的及其质量控制、病毒转导载体及质粒转染载体制备及质量控制等多方面进行了规定。
CAR-T/TCR-T细胞治疗是一种创新的免疫细胞疗法,这种治疗方法在多种不同类型的肿瘤疾病的治疗中显示出了巨大的潜力和优势。而基因修饰T细胞治疗的特殊性及复杂性为非临床评价带来不少挑战,涉及多个关键环节,美迪西云讲堂邀请毒理研究部高级主任苑晓燕博士和您一同探索基因修饰T细胞治疗非临床评价的要点和难点。