在体外实验和动物模型的临床前期研究中,靶向CD33的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞被证实对AML细胞具有显著的治疗效果,表现出高效的细胞毒性,且持续时间长,能够有效延长动物的生存期。然而,Wang等人的研究报告指出,在不进行淋巴细胞耗竭的情况下,尽管抗CD33 CAR-T细胞能够短暂减少白血病细胞,但也存在4级毒性反应的风险。
CD19是B细胞恶性肿瘤(包括B-ALL和NHL)中最重要的靶抗原之一,在滤泡性树突状细胞、正常B细胞表面也有表达,但在其他组织及血液细胞中无表达,因此被认为是CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤的理想靶点。迄今为止,已有七种抗CD19 CAR-T细胞产品获批上市(美国4款,中国3款),用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、B细胞...
因此,双靶点CAR-T细胞治疗的期望不仅是提高反应的持久性,而且是在使用单靶点CAR-T细胞治疗后复发或难治的患者中重新产生响应。 在少数研究中,双靶点CAR-T细胞疗法似乎已证明DOR和OS优于单靶点CAR-T细胞。例如,接受CD19单靶点CAR-T细胞治疗的患者的OS与接受CD22单靶点CAR-T细胞治...
脑胶质瘤的CAR-T细胞疗法靶点 IL-13Rα2靶点 IL-13受体亚单位alpha-2(IL13Ra2)是CAR-T细胞疗法用于治疗GBM的第一个靶点。IL-13Rα2在约76%的GBM肿瘤细胞中高表达,但在正常脑细胞中很少表达,这使其成为一个高度选择性的免疫治疗合适靶点。 第一个靶向IL13Ra2的CAR于2004年开发,它由一个细胞外改变的IL13...
CAR22对R/R LBCL的毒性特征较为有利,支持CD22作为R/R LBCL的有效靶点,特别是在CAR19治疗后。这些结果为进一步开发针对R/R LBCL的新型免疫细胞疗法提供了依据。 同期述评:CD22 CAR-T细胞疗法——LBCL患者的新希望 LBCL是欧...
过表达FOXO1的CAR-T细胞在实体瘤中表现出增强的肿瘤控制和持续的效应功能(来源:Nature) 然后,研究人员将这些经过改造的CAR-T细胞注射到患有各种癌症的小鼠体内。额外的FOXO1表达使CAR-T细胞在对抗实体瘤和血癌方面表现得更好。“干细胞样CAR-T细胞”比标准的CAR-T细胞更能完全缩小小鼠的肿瘤,在体内存活的时间也更长。
目前常见的双靶点CAR-T结构有以下5种 :(1)序贯双靶点CAR-T(图1A):即分别通过不同的载体转导T细胞来产生两种独立的单靶点CAR-T细胞。将这两种CAR-T细胞以1:1的比例混合后在同一天输注到患者体内,或者将两种CAR-T细胞在几天内先后输注到患者体内。(2)共转导双靶点CAR-T(图1B):通过用两个编码单独的CAR结构...
图2 CAR结构[1] 而所谓的多靶点CAR-T细胞,主要是设计用于靶向不同的肿瘤抗原,包括具有两个CAR的双CAR-T细胞或具有多个单链抗体(scFv)的串联CAR-T细胞。这种多靶点CAR-T,理论上能够克服肿瘤抗原异质性与肿瘤抗原逃逸 图3多靶CAR-T,克服肿瘤抗原逃逸[2] ...
有研究表明,CD28与4-1BB相比存在重大缺陷:CD28的特点是刺激CAR-T细胞在体内迅速扩增,但同时也使得细胞迅速耗竭,复发率较高;4-1BB的技术特点是细胞体内扩增相对温和,但存续时间更长,复发率也更低。所以Juno此举也标志细胞治疗行业未来将加速淘汰CD28zCAR,全面转向4-BBzCAR。
通常情况下,单靶点CAR-T细胞疗法在血液瘤中的疗效显著,这全都得意于血液瘤的肿瘤细胞有着祖传的靶点——CD19(只存于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞),在治疗中可以依靠此靶点带领CAR-T细胞找到并消灭癌细胞。 然而,周教授指出单靶点CAR-T面临的问题: 1.肿瘤细胞的异质性会影响治疗效果; ...