与单靶点CAR-T细胞治疗相比,双靶点CAR-T细胞治疗的优势在于其能够减少肿瘤细胞的抗原逃逸。单靶点CAR-T细胞治疗的临床研究已经显示超过90%的完全响应(CR),在双靶点CAR-T细胞治疗的初始反应方面几乎没有改善的空间。因此,双靶点CAR-T细胞治疗的期望不仅是提高反应的持久性,而且是在...
报道了首次使用双靶点CAR-T细胞(即CART-EGFR-IL13Rα2细胞)治疗胶质母细胞瘤(GBM),显示出初步活性和安全性,在治疗短短2天内,MRI就已出现肿瘤缩小表现,这意味着CAR-T在治疗实体瘤的有效性、持久性方面再进一层楼,攻克实体瘤指...
(3)双顺反子双靶点CAR-T(图1C):应用双顺反子载体将两种不同的CAR转导入T细胞,从而构建出具有两个CAR的双靶点T细胞产品,且每个CAR有自己独立的抗原结构域。(4)二价串联双靶点CAR-T(图1D):将一种二价载体引入T细胞以产生双结构域,从而在一个Bi-CAR内结合两种不同的抗原。通过将单链可变片段的可...
虽然双靶点CAR-T疗法在临床试验中显示出对血液学恶性肿瘤的显著疗效,但Bailu Xie等人在其文章中也指出双靶点CAR-T疗法在研发过程中所面临的挑战:(1)双靶点策略并不能解决除了抗原逃逸之外的耐药机制;(2)双靶点CAR-T疗法的安全性及体内活性需要更多的数据支持;(3)双靶点CAR-T细胞更大的结构增加了制造的难度 (Xie...
双靶点CAR-T抗肿瘤活性强,治疗两天肿瘤缩小CAR-T,即嵌合抗原受体T细胞疗法,是一种革命性的细胞免疫疗法,已获FDA批准,用于治疗多种血液系统恶性肿瘤。它通过基因工程技术,将能够特异性识别肿瘤细胞的抗原受体导入T细胞,使得改造后的T细胞能够精准地攻击肿瘤细胞,从而达到治疗癌症的目的。然而,传统的CAR-T疗法虽然...
该论文的第一作者兼共同通讯作者 Stephen Bagley 博士表示,这是首次将双靶点CAR-T细胞疗法应用于胶质母细胞瘤患者的临床治疗,初步临床结果表明,这是朝着正确方向迈出的一步,通过鞘内注射,向患者脑脊液递送CAR-T细胞,可能是开发战胜胶质母细胞瘤复杂防御系统的疗法的关键。
常见的双CAR策略 用于双靶点CAR-T细胞治疗的主要CAR结构包括:单靶点CAR混合、二价串联CAR、二价环形CAR和双顺反子CAR。 通过分别用两种不同载体转导T细胞可以产生两种单独的CAR-T细胞产品。然后,将两种单独的CAR-T细胞以1:1的比例混合在一起,同时输注或者进行序贯输注。
根据发表在Nature Medicine上的 1 期试验 (NCT05168423) 的结果,针对 2 种脑肿瘤相关蛋白的 CAR T 细胞疗法在复发性胶质母细胞瘤患者中显示出初步活性和安全性。这是第一次对胶质母细胞瘤患者进行具有两个靶点(而非单一靶点)的 CAR T 细胞疗法。 CAR T 细胞靶向 EGFR 和白细胞介素 13 受体 α 2 (IL13R...
常见的双靶点CAR-T结构 目前常见的双靶点CAR-T结构有以下5种 :(1)序贯双靶点CAR-T(图1A):即分别通过不同的载体转导T细胞来产生两种独立的单靶点CAR-T细胞。将这两种CAR-T细胞以1:1的比例混合后在同一天输注到患者体内,或者将两种CAR-T细胞在几天内先后输注到患者体内。(2)共转导双靶点CAR-T(图1B):通过...
目前临床上,单靶BCMA的CAR-T疗效确切,但诸多患者仍面临复发、进展困境。为延缓复发,提高疗效,双靶点CAR-T应运而生,成为一种新的模式。相较于单靶CAR-T,双靶点CAR-T可以克服免疫逃避,针对不同靶点提高疗效,且可持续时间更长,疗效更持久。 双靶点CAR-T有多种模式,如单靶点CAR-T序贯/共回输,一个T细胞转载两...