铰链区是连接单链抗体单位和跨膜结构域的CAR细胞外结构区,它通常维持效应细胞中稳健的CAR表达和活性所需的稳定性。大多数CAR-NK构建使用CD8α或CD28胞外结构域的衍生物或基于IgG的铰链区。 铰链区的类型和长度对CAR的功能活动有重要影响。但是目前大多数信息全来自CAR-T领域,能否直接转化为CAR-NK还有待证明。 在...
自2021年11月11日CDE批准国内首个“现货型”CAR-NK的IND申请以来,国内CAR-NK领域捷报频传,多款CAR-NK获批临床。但是,现有CARs大多数是为CAR-T细胞设计构建的,对于NK细胞可能并不是最佳选择,所以精心设计NK细胞特异性的CAR结构很有必要。目前...
CAR结构是工程T细胞或NK细胞疗法的关键。针对靶向实体瘤的痛点,逐渐发展出了百花齐放的局面。 整体来说CAR-NK的CAR结构主干和CAR-T的是相似的,只是在跨膜和ICS结构域方面有更多变化,例如采用aNKR的胞外结构域替换scFv等(17个NK细胞抗肿瘤靶点),在靶向性抗原的选择上也有重合(4类表达“NK细胞受体”的T细胞)。 克...
对于CAR-NK细胞,大多数研究在原代NK细胞 (16/35) 和CAR-NK细胞系 (41/72) 中均采用CD8α铰链区。其它使用的铰链区包括CD28、IgG Fc结构域和DAP12。 跨膜结构域 跨膜(TM) 结构域连接CAR的胞外结构域和细胞内激活信号结构域,CAR-NK最常用的TM部分来自CD3ζ、CD8和CD28,但其他如NKG2D、2B4、DNAM1也有被使用。
NK细胞来源(源自Leisheng Zhang, et al.) CAR结构设计 嵌合抗原受体(CAR)是一种受体蛋白,它赋予免疫细胞新的能力,以靶向特定的抗原蛋白。CAR一般有三部分组成:胞外结构域、跨膜区及胞内信号结构域。胞外结构域由信号肽和识别抗原的单链抗体片段(scFv)组成。胞内信号结构域,如CD28、4-1BB(CD137)和OX40,通常...
(3) NK 特异性CAR构建体的最大比较是在NK-92细胞中进行的,包括对四个不同跨膜结构域(CD16、NKp44、NKp46 和 NKG2D)和四个不同共刺激结构域(2B4、DAP10、DAP12、和 CD137)与 CD3ζ 的各种组合。只有三个构建体导致细胞溶解反应增加,选择包含 NKG2D TM 结构域和2B4共刺激结构域的构建体在iNK细胞中进行进...
在细胞疗法朝着通用型、攻克实体瘤的大发展趋势下,CAR-NK疗法已然处于“风口”。近年来,CAR-NK疗法的研发不断升级加速,其CAR结构也经历了多次迭代,基于不同的跨膜区和细胞内共刺激域的模块化组合的优化结构设计,CAR-NK细胞的效力和持久性得到有效提升。
现在,一组研究人员发现一种将CAR“分子锚”添加到免疫细胞的方法,可以使它们在一系列肿瘤类型中更加有效。 近日,发表在Nature Biotechnology杂志上的一篇题为“Synapse-tuned CARs enhance immune cell anti-tumor activity”论文中,St. ...
该研究主要展示了新设计在NK细胞中的用途。与标准CAR相比,这种新设计有助于形成更有效的突触,从而提高CAR-NK细胞的细胞毒性和抗肿瘤活性。锚定CAR增加了多种类型肿瘤(包括肺癌、骨癌和脑癌)动物模型的存活率。 St. Jude研究人员在NK细胞(绿色)的CAR中添加了一种新的锚定结构域(PDZ),使其在细胞培养中可有效入侵...
选择二手车时,结构件、覆盖件要分清楚一般像翼子板,机盖,车门等部件都属于覆盖件,有过二次修复,喷漆,钣金或者更换,价格合适都可以考虑 BUT 车身结构件:纵梁,加强梁,防撞梁,ABC祝如果结构性损伤,切割...