自2021年11月11日CDE批准国内首个“现货型”CAR-NK的IND申请以来,国内CAR-NK领域捷报频传,多款CAR-NK获批临床。但是,现有CARs大多数是为CAR-T细胞设计构建的,对于NK细胞可能并不是最佳选择,所以精心设计NK细胞特异性的CAR结构很有必要。目前...
近年来,CAR-NK疗法的研发不断升级加速,其CAR结构也经历了多次迭代,基于不同的跨膜区和细胞内共刺激域的模块化组合的优化结构设计,CAR-NK细胞的效力和持久性得到有效提升。 CAR-NK的CAR通常由三部分组成:胞外结构域、跨膜结构域以及胞内激活结构域。胞外结构域由信号肽、识别抗原的单链抗体片段(scFv)和铰链区组...
CAR结构是工程T细胞或NK细胞疗法的关键。针对靶向实体瘤的痛点,逐渐发展出了百花齐放的局面。 整体来说CAR-NK的CAR结构主干和CAR-T的是相似的,只是在跨膜和ICS结构域方面有更多变化,例如采用aNKR的胞外结构域替换scFv等(17个NK细胞抗肿瘤靶点),在靶向性抗原的选择上也有重合(4类表达“NK细胞受体”的T细胞)。 克...
铰链区是连接单链抗体单位和跨膜结构域的CAR细胞外结构区,它通常维持效应细胞中稳健的CAR表达和活性所需的稳定性。大多数CAR-NK构建使用CD8α或CD28胞外结构域的衍生物或基于IgG的铰链区。 铰链区的类型和长度对CAR的功能活动有重要影响。但是目前大多数信息全来自CAR-T领域,能否直接转化为CAR-NK还有待证明。 在...
NK细胞来源(源自Leisheng Zhang, et al.) CAR结构设计 嵌合抗原受体(CAR)是一种受体蛋白,它赋予免疫细胞新的能力,以靶向特定的抗原蛋白。CAR一般有三部分组成:胞外结构域、跨膜区及胞内信号结构域。胞外结构域由信号肽和识别抗原的单链抗体片段(scFv)组成。胞内信号结构域,如CD28、4-1BB(CD137)和OX40,通常...
NK细胞上表达的功能性CAR分子由三部分组成:胞外结构域、跨膜区以及胞内的信号结构域。胞外结构域由一个信号肽和识别抗原的单链抗体片段(scFv)组成,一段铰链区将这个结构连接到跨膜区,它也在细胞内连接到包含激活信号的胞内结构域。成功的CAR设计是通过仔细的设计和功能测试相结合来实现的。
铰链区是连接单链抗体单位和跨膜结构域的CAR细胞外结构区,它通常维持效应细胞中稳健的CAR表达和活性所需的稳定性。大多数CAR-NK构建使用CD8α或CD28胞外结构域的衍生物或基于IgG的铰链区。 跨膜结构域 跨膜(TM) 结构域连接CAR的胞外结构域和细胞内激活信号结构域,CAR-NK最常用的TM部分来自CD3ζ、CD8和CD28,但...
现在,一组研究人员发现一种将CAR“分子锚”添加到免疫细胞的方法,可以使它们在一系列肿瘤类型中更加有效。 近日,发表在Nature Biotechnology杂志上的一篇题为“Synapse-tuned CARs enhance immune cell anti-tumor activity”论文中,St. ...
该研究主要展示了新设计在NK细胞中的用途。与标准CAR相比,这种新设计有助于形成更有效的突触,从而提高CAR-NK细胞的细胞毒性和抗肿瘤活性。锚定CAR增加了多种类型肿瘤(包括肺癌、骨癌和脑癌)动物模型的存活率。 St. Jude研究人员在NK细胞(绿色)的CAR中添加了一种新的锚定结构域(PDZ),使其在细胞培养中可有效入侵...
跨膜(TM)结构域连接CAR的胞外结构域和细胞内激活信号结构域,CAR-NK最常用的TM部分来自CD3ζ、CD8和CD28,但其他如NKG2D、2B4、DNAM1也有被使用。 TM结构域的选择影响了CAR结构在细胞功能上的活化程度。通常在NK细胞上表达的分子如DNAM-1、2B4和NKG2D的TM会导致更多的CD107a脱颗粒和更高的细胞毒性,因此,TM的具体...