在CAR-T细胞被抗原激活后,PD-1和CTLA4与相关配体相结合,抑制T细胞的增殖和相关细胞因子的分泌。因此,内源性T细胞抑制信号也会降低CAR-T的抗肿瘤活性。 02 CAR-T对抗实体瘤新策略 在对抗实体瘤的道路上CAR-T面临多重困境,下面针对上述机制总结了目前CAR-T在实体瘤中的一些新突破。 CAR-T应对实体瘤的新策略(来...
然而,当研究进一步将注意力转向占据全部肿瘤90%比例的实体瘤时,CAR-T疗法并未得到令人满意的结果,实体瘤本身及其微环境的特殊性为CAR-T细胞治疗带来了巨大挑战。一方面,实体瘤细胞抗原的异质性以及特异性肿瘤抗原(tumor-specific antigen,...
因此,基于CAR T细胞的实体瘤治疗由于多种因素而更加复杂,包括肿瘤特异性抗原的稀缺性、实体瘤环境中内源性T细胞数量较少、CAR T细胞穿透的物理屏障、抑制性实体瘤的微环境等。 为了提高CAR T细胞治疗的效率,必须解决这些挑战。由于这项技术更普遍地用于抗癌研究,因此该领域...
CAR-T在治疗实体瘤时面临和血液瘤治疗不同的挑战：除了靶点之外，第一点，CAR-T在血液系统里无法与抗原结合，所以难以在血液系统里实现有效的扩增，有效扩增是实现良好疗效的前提，无法扩增势必不能达到良好的疗效；第二点，CAR-T对肿瘤组织的浸润能力不足，因为与血液瘤不同，实体瘤位于某个固定的病灶部位，所以CA...
CAR-T细胞疗法最具挑战性的局限性之一是肿瘤会对单抗原靶向CAR构建体产生抵抗性。在CAR-T治疗血液瘤中,最初的单抗原靶向CAR-T细胞可以提供高反应率,但在部分接受治疗的患者中,无论是靶向CD19[4]还是BCMA[5],都表现出部分或完全丧失靶抗原表达,这种现象即为抗原逃逸。类似地,抗原逃逸抵抗性模式也已在实体瘤中出...
众多研究讨论了CAR T细胞在实体瘤患者中活性受限的可能原因,并强调了若干潜在的挑战,包括:(1) 目标抗原特异性不足(存在靶向肿瘤外毒性的风险);(2) 迁移能力弱;(3) 持续时间短;(4) 效应功能下降;(5) 肿瘤抗原异质性。据此,构建理想的CAR T细胞治疗实体瘤的关键特征列表非常长(见box1)。
CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战与应对策略 前言 嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞治疗属于过继细胞疗法(adoptive cell transfer therapy,ACT),是以CAR结构为基础,将抗原抗体的高度亲和性和T细胞杀伤作用相结合,通过基因修饰的手段,使T细胞能够特异性识别肿瘤抗原并杀死肿瘤细胞。CAR-T作为肿瘤免疫治疗的新...
如何更好地开发CAR-T 为了应对这些挑战,可以考虑通过优化两种不同的策略来向前迈进,以在实体瘤患者中取得更大的成功。策略1是该领域的当前方向,基于为血液系统恶性肿瘤患者开发的传统“记忆细胞”模式。策略2采用不同的“短命效应细胞”模式。 策略1:记忆细胞模式 这种方法的目标是最大限度地提高CAR-T细胞的运输和持...
CAR-T 细胞疗法临床研究现状 近年来,CAR-T 细胞疗法相关的研究飞速发展,在针对血液肿瘤的成功案例鼓舞下,利用CAR-T治疗实体瘤也在巨大的挑战中稳步前行。 随着生物医药产业对这一领域的重视程度越来越高,基于CAR-T 细胞疗法的临床试验数量持续增加。目前在美国clinicaltrials.gov网站注册的CAR-T 细胞疗法用于肿瘤治...
最后，CAR T细胞必须在肿瘤内增殖，以产生额外的效应CAR T淋巴细胞，理想情况下，可以在低水平下维持肿瘤监测。考虑到CAR T细胞需要克服的许多挑战，迄今为止缺乏成功的产品并不令人惊讶。表1|测试CAR T细胞的临床前模型的比较 图1. 靶向CAR T细胞活性的屏障 使用CAR T细胞靶向实体瘤的潜在屏障的示意图。静脉注射后，...