CAR-T疗法在血液肿瘤治疗领域的战绩颇丰,国内外先后有多款产品获批上市,为白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等多款复发或难治性血液肿瘤患者带来了“生”的希望!然而,CAR-T细胞在治疗实体瘤领域,存在靶点局限、细胞难以浸润到肿瘤区域等限制,也在...
为了使CAR-T细胞特异性攻击癌细胞而不攻击自身正常的细胞和组织,因此靶点选择的标准是:肿瘤细胞和组织高表达;正常组织不表达或者低表达。 因为实体瘤微环境等因素对CAR-T疗效的制约,CAR-T细胞治疗的研究常被分为血液瘤和实体瘤两部分。目前上市的7种CAR-T药物均是针对血液瘤的靶点,而血液恶性肿瘤仅占所有恶性肿瘤...
相对于血液瘤的细胞疗法,实体瘤治疗面临肿瘤异质性、靶向特异性和免疫逃逸等多个挑战。然而,虽然实体瘤的治疗发展较为缓慢,不过CAR-T疗法在该领域仍然取得了重要的进展,以下是该领域具有代表性的公司:1科济药业科济药业是全球首个成功识别、验证和报告Claudin 18.2(CLDN18.2)和glypican-3(GPC3)作为合理肿瘤...
虽然国内外在靶点布局方面看到了一定的差异化,但是不管实体瘤还是血癌,国内外的靶点都高度重合,因此仍然需要继续新靶点的探索与研究,并加速临床转化,早日突破细胞疗法的局限。 图1. CAR-T疗法外内外布局现状(摘自医药魔方<细胞疗法研发现状与发展趋势>报告) 新靶点发现最新研究 /// ALPL-1 碱性磷酸酶Alkaline phosp...
此外,科学家们正在寻找替代的免疫效应细胞,这些细胞可以与CAR一起进行工程设计,用于抗肿瘤细胞免疫治疗。随着研究的深入,研发人员将研究重点从CAR-T扩展到CAR-NK和CAR-M细胞免疫治疗。本文就CART、CAR-NK和CAR-M细胞在实体瘤患者治疗中的临床应用现状、面临的挑战和前景进行了讨论。我们还强调了CAR-NK和CAR-M细胞...
尽管没有得到很好的研究,但一些数据支持在实体瘤小鼠模型中使用寿命更短、更像效应器T细胞的优越性。例如在对间皮素靶向CAR-T细胞的研究中发现,具有CD28–CD3ζ胞内结构域(更像效应器)的细胞比具有4-1BB–CD3z胞内结构域的细胞具有更好的抗肿瘤活性。
在实体瘤中,CAR-T细胞治疗的新靶点也正在出现。在GPC3靶向CAR-T细胞治疗肝细胞癌的第一次全球临床试验中,在接受抗GPC3 CAR-T细胞治疗后,13名GPC3阳性的晚期肝细胞癌患者中有两名(15%)获得了部分缓解,总体中位生存时间明显延长。 然而,CAR-T细胞治疗的靶点研究主要集中...
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)肿瘤免疫治疗实体瘤肿瘤免疫治疗是指利用人体的免疫机制,通过主动或被动的方法增强患者免疫功能,达到杀伤肿瘤细胞的目的.嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)作为肿瘤免疫治疗的新型精准靶向疗法,近几年通过优化和改良已成功应用于多种血液肿瘤的治疗,是目前恶性肿瘤治疗中最有潜力的疗法之一.但由于实体...
斯丹赛生物技术有限公司(ICT)是一家专注于开发用于治疗实体瘤的细胞免疫疗法的生物制药公司。斯丹赛采用独特的CoupledCAR平台技术,旨在应对治疗实体瘤时的常见挑战。他们基于该平台技术开发的CAR-T产品已在治疗晚期实体瘤(如结直肠癌)中取得了令人鼓舞的临床结果。该公司的CAR-T细胞治疗产品GCC19CART专注于晚期结直肠癌的...
在CAR-T治疗实体肿瘤的几项临床研究中,均观察到了不同程度的CRS,同时在脑胶质瘤中发现了ICANS,因此,控制细胞因子释放也是未来CAR-T疗法改进的方向之一[8]。 (6)价格昂贵 实际上,根据WHO和癌症中心等公布的数据,每年新发癌症患者中,血液瘤的新发率不到10%,而实体瘤的新发率高达90%[9]。但血液瘤中重磅炸弹...