在CAR-T细胞被抗原激活后,PD-1和CTLA4与相关配体相结合,抑制T细胞的增殖和相关细胞因子的分泌。因此,内源性T细胞抑制信号也会降低CAR-T的抗肿瘤活性。 02 CAR-T对抗实体瘤新策略 在对抗实体瘤的道路上CAR-T面临多重困境,下面针对上述机制总结了目前CAR-T在实体...
然而,当研究进一步将注意力转向占据全部肿瘤90%比例的实体瘤时,CAR-T疗法并未得到令人满意的结果,实体瘤本身及其微环境的特殊性为CAR-T细胞治疗带来了巨大挑战。一方面,实体瘤细胞抗原的异质性以及特异性肿瘤抗原(tumor-specific antigen,...
与血液恶性肿瘤相比,实体瘤CAR-T细胞治疗受限于CAR-T细胞向实体瘤迁移和浸润的能力。一方面,与血液肿瘤细胞呈分散状不同,实体瘤往往形成坚实的团状物,具有丰富的肿瘤相关成纤维细胞(CAF)和血管等,形成了一层天然的物理屏障,使得CAR-T难以到达病灶。另一方面,正常情况下趋化因子与其受体的相互作用会促进T细胞向肿瘤微...
CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战与应对策略 前言 嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞治疗属于过继细胞疗法(adoptive cell transfer therapy,ACT),是以CAR结构为基础,将抗原抗体的高度亲和性和T细胞杀伤作用相结合,通过基因修饰的手段,使T细胞能够特异性识别肿瘤抗原并杀死肿瘤细胞。CAR-T作为肿瘤免疫治疗的新...
CAR-T疗法面临的挑战:CAR-T细胞治疗实体瘤的主要挑战包括识别真正特异性的肿瘤抗原作为靶点,克服肿瘤抗原逃逸,提高CAR-T细胞对肿瘤的浸润和扩增,以及它们在敌对肿瘤微环境中的持久性和功能。 CAR-NK细胞在实体瘤中的应用 考虑到CAR-T细胞的缺点,有必要研究用于CAR治疗的其他免疫细胞,由于NK细胞具有非MHC限制性识别、...
CAR-T 细胞疗法临床研究现状 近年来,CAR-T 细胞疗法相关的研究飞速发展,在针对血液肿瘤的成功案例鼓舞下,利用CAR-T治疗实体瘤也在巨大的挑战中稳步前行。 随着生物医药产业对这一领域的重视程度越来越高,基于CAR-T 细胞疗法的临床试验数量持续增加。目前在美国clinicaltrials.gov网站注册的CAR-T 细胞疗法用于肿瘤治...
。众多研究讨论了CAR T细胞在实体瘤患者中活性受限的可能原因,并强调了若干潜在的挑战,包括:(1) 目标抗原特异性不足(存在靶向肿瘤外毒性的风险);(2) 迁移能力弱;(3) 持续时间短;(4) 效应功能下降;(5) 肿瘤抗原异质性。据此,构建理想的CAR T细胞治疗实体瘤的关键特征列表非常长(见box1)。 本文的目的不是...
此外，还有其他类型的免疫调节因子，如Ab衍生的检查点抑制剂，它们能够解除肿瘤细胞的“隐身术”，让CAR-T细胞更容易发现并攻击它们。这些“助手”的加入，无疑为CAR-T治疗实体瘤带来了新的希望。虽然目前CAR-T治疗实体瘤仍面临诸多挑战，但随着科研人员的不断努力和创新，相信未来我们一定能找到更有效的方法来攻克...
CAR-T在治疗实体瘤时面临和血液瘤治疗不同的挑战：除了靶点之外，第一点，CAR-T在血液系统里无法与抗原结合，所以难以在血液系统里实现有效的扩增，有效扩增是实现良好疗效的前提，无法扩增势必不能达到良好的疗效；第二点，CAR-T对肿瘤组织的浸润能力不足，因为与血液瘤不同，实体瘤位于某个固定的病灶部位，所以...
如何更好地开发CAR-T 为了应对这些挑战,可以考虑通过优化两种不同的策略来向前迈进,以在实体瘤患者中取得更大的成功。策略1是该领域的当前方向,基于为血液系统恶性肿瘤患者开发的传统“记忆细胞”模式。策略2采用不同的“短命效应细胞”模式。 策略1:记忆细胞模式 ...