治疗血液肿瘤时CAR-T通常采用静脉回输,在实体瘤中,为改善CAR-T的浸润和转运难题,可采用瘤内给药的方式。瘤内给药方式在胸膜恶性间皮瘤、头颈癌和恶性胶质瘤的研究中都得到了较好的效果。 趋化因子是影响T细胞浸润的重要分子,近年来针对趋化因子的研究给CAR-T攻克实体瘤带来了新希望。9月22日,广州百暨基因研发团队...
CAR-T面临的挑战和克服实体瘤的工程策略。治疗实体瘤给CAR-T细胞带来了三大挑战:肿瘤异质性、肿瘤浸润和抑制性肿瘤微环境(TME)。肿瘤抗原有两种类型,一种是仅在肿瘤细胞中表达的肿瘤特异性抗原(TSA),另一种是也可以在正常细胞中表达的肿...
然而,当研究进一步将注意力转向占据全部肿瘤90%比例的实体瘤时,CAR-T疗法并未得到令人满意的结果,实体瘤本身及其微环境的特殊性为CAR-T细胞治疗带来了巨大挑战。一方面,实体瘤细胞抗原的异质性以及特异性肿瘤抗原(tumor-specific antigen,...
整个CAR-T 细胞疗法领域面临的最大挑战是:实体肿瘤患者约占肿瘤病例总数的 90%,而相关临床数据显示,CAR-T 细胞疗法对于大多数实体肿瘤来说,治疗效果并不理想。截至目前,FDA 尚未批准针对任何实体肿瘤的 CAR-T 细胞疗法。 为解决上述问题,美国爱因斯坦医学院臧星星教授团队在 Science Advances 报道了一种 TMIGD2 优化...
CAR-T疗法面临的挑战:CAR-T细胞治疗实体瘤的主要挑战包括识别真正特异性的肿瘤抗原作为靶点,克服肿瘤抗原逃逸,提高CAR-T细胞对肿瘤的浸润和扩增,以及它们在敌对肿瘤微环境中的持久性和功能。 CAR-NK细胞在实体瘤中的应用 考虑到CAR-T细胞的缺点,有必要研究用于CAR治疗的其他免疫细胞,由于NK细胞具有非MHC限制性识别、...
此外,还有其他类型的免疫调节因子,如Ab衍生的检查点抑制剂,它们能够解除肿瘤细胞的“隐身术”,让CAR-T细胞更容易发现并攻击它们。这些“助手”的加入,无疑为CAR-T治疗实体瘤带来了新的希望。 虽然目前CAR-T治疗实体瘤仍面临诸多挑战,但随着科研人员的不断努力和创新,相信未来我们一定能找到更有效的方法来攻克这个难...
如何更好地开发CAR-T 为了应对这些挑战,可以考虑通过优化两种不同的策略来向前迈进,以在实体瘤患者中取得更大的成功。策略1是该领域的当前方向,基于为血液系统恶性肿瘤患者开发的传统“记忆细胞”模式。策略2采用不同的“短命效应细胞”模式。 策略1:记忆细胞模式 ...
CAR-T在治疗实体瘤时面临和血液瘤治疗不同的挑战:除了靶点之外,第一点,CAR-T在血液系统里无法与抗原结合,所以难以在血液系统里实现有效的扩增,有效扩增是实现良好疗效的前提,无法扩增势必不能达到良好的疗效;第二点,CAR-T对肿瘤组织的浸润能力不足,因为与血液瘤不同,实体瘤位于某个固定的病灶部位,所以...
CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战与应对策略 前言 嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞治疗属于过继细胞疗法(adoptive cell transfer therapy,ACT),是以CAR结构为基础,将抗原抗体的高度亲和性和T细胞杀伤作用相结合,通过基因修饰的手段,使T细胞能够特异性识别肿瘤抗原并杀死肿瘤细胞。CAR-T作为肿瘤免疫治疗的新...