CAR-T细胞放行标准有: 患者年龄18-65岁。 预计生存期大于等于60天。 主要器官功能正常,即符合下列标准: ECOG评分为0~1或KPS分大于70; 血常规检查标准符合:HB大于等于90g/L(14天内未输血),ANC大于等于1.5x10^9/L,PLT大于等于80x10^9/L,Alb大于等于2.8g/dL,serum lipase and amylase小于1.5xULN(正常值上限)...
6.5.1 制备机构应建立CAR-T细胞制剂放行的操作规程,符合质量标准的CAR-T细胞制剂由质量管理负责人或质量受权人批准后方可放行。 6.5.2 CAR-T细胞制剂经放行后方可进行回输。 6.5.3 每批次的CAR-T细胞制剂放行检测项目应至少包括:无菌检测、支原体检测、内毒素检测、细胞存活率、细胞数量、非T细胞表型、效应细胞比率、...
CAR-T细胞作为一种活的“药物”,其制备流程复杂,质量控制环节众多,需要对其进行全过程的质量控制。CAR-T细胞的质量控制包括对生产用材料的检验、生产过程控制的过程检验和成品的放行检验,应分别制定相应的检测指标和可接受的标准范围。另外,...
之前使用过CAR T细胞可能对生产CAR T细胞的效力、体内扩增、安全性和功效具有意想不到的影响(例如,扩增或转导速率)。因此,可能需要评估细胞起始材料中先前用的CAR T细胞水平。此外,由于增加载体整合频率相关风险,CAR T细胞测试应包括评估最终产品中新引入的和先前用的CAR T细胞载体拷贝数(VCN),如果先前用的CAR T细胞是...
CAR-T细胞的质量控制应包括对生产中使用的材料的检查,过程控制以及成品的释放测试。应分别设置相应的测试项目及其可接受的标准。此外,生产过程验证和稳定性研究对于CAR-T细胞产品至关重要。 1、生产材料控制 CAR-T细胞的生产材料是用于制备细胞治疗产品的物质或材料,包括细胞、基因修饰载体、培养基、细胞因子、各种添加剂...
5)收获:扩增使CAR-T细胞达到收获标准后进行收获工序。收获标准包括活细胞数、转导效率、体外效价、T细胞纯度。收获工序包括清洗、去磁珠。 6)分装:在生物安全柜内完成(A级操作环境,确保无菌操作),分装的CAR-T产品被保存于气相液氮罐中,放行质检合格后通知临床做回输准备。
细胞扩增完成后,最终可能将达到~5L体积。标准流程中,回输给患者前CAR-T细胞需浓缩至一定体积并进行冻存。冻存的步骤能够允许灵活安排患者的输液时间,以完成审查和放行所需的扩展质量控制测试。 采用经过验证的冻存方法对于大规模生产至关重要,从产品质量角度来看,冻存环节直接关系到最终回输给患者时的状态和数量,需要...
CAR-T细胞,即嵌合抗原受体T细胞,目前应用在CRA-T疗法,该疗法原理是应用患者自身的T淋巴细胞,经过实验室重新改造,装载上具有识别肿瘤抗原的受体及共刺激分子,体外扩增后再次回输入患者体内,从而识别并攻击自身的肿瘤细胞。
FDA建议通过经验确定VCN放行标准,并根据风险评估进行论证。风险评估可能包括来自研究的支持性数据,如插入位点分析、克隆优势、剂量、适应症、研究人群等。例如在未经扩增培养的情况下生产的CAR T细胞,在批次放行测试时确定稳定整合的VCN可能很困难(例如,由于非整合载体的游离拷贝持续存在)。