CAR-T细胞疗法临床治疗并发症严重危害患者自身安全,如细胞因子释放综合征(cytokinereleasestorm,CRS)和神经不良反应等并发症,其中,CRS为最常见的严重不良反应。CRS往往发生于患者接受 CAR-T细胞输注数小时或数天后。目前,临床医师通过监测血清中IL-6和C反应蛋白等因子的浓度来判断CRS 发生的可能性以及干预时机,但这种...
说明CAR-T19胞自身不会引起小鼠CRS,而在接种了高剂量或低剂量Raji细胞的小鼠中,CAR-T19细胞均引起小鼠CRS。
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嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)是一种新型细胞免疫治疗技术,它将合成受体结合到T细胞中,用同源靶向配体识别和杀死肿瘤细胞。自美国FDA首次批准CD19靶向的CAR-T细胞疗法以来,CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤患者中表现出了前所未有的治疗效果。然而,随着CAR-T细胞治疗的显著成就,细胞因子释放综合征 (CRS) 、神经毒性等许多...
目前CAR-T治疗相关的主要毒性包括细胞因子释放综合征(CRS,也称为细胞因子风暴)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)和非肿瘤靶向毒性。CRS是由CAR-T细胞治疗后产生大量炎症细胞因子引起的,如IL-6、IL-10、IL-2和TNFα。CRS常引起发热、低血压、缺氧、器官功能障碍,甚至危及生命的不良反应。严重或危及生命的CRS...
但它的不良事件,例如细胞因子释放综合征(CRS),神经毒性,移植物排斥,靶上非肿瘤毒性和肿瘤复发,已经束缚了CAR-T细胞疗法的抢救之手。此外,在实体瘤治疗的情况下,CAR T细胞疗法未产生令人鼓舞的结果,这主要是由于诸如以抑制方式起作用导致CAR-T细胞功能障碍的强大的肿瘤微环境(TME)网络之类的挑战。
在进行CAR-T细胞疗法时,患者可能遭受严重的并发症,如细胞因子释放综合征(CRS)和神经不良反应。其中,CRS是常见且严重的副作用,通常在患者接受CAR-T细胞输注后数小时至数天内出现。医生目前通过监测血清中IL-6和C反应蛋白等指标来评估CRS的可能性以及决定介入时机。但这种方法需要频繁抽血检测相关细胞...
然而,这种策略受限于大剂量化疗的相关毒性和细胞因子释放综合征的高风险。值得注意的是,CAR T细胞的初始增殖是获得足够比例的效应细胞与靶细胞所必需的,这可能是这种治疗方法成功的主要因素,据报道,输注后CAR T细胞扩增与在ALL自体CD19 CAR T细胞的情况下有反应。
到2019年7月24日的数据截止日,共有13名患者接受了中位数19.9×108个GPC3 CAR-T细胞治疗。这些研究人员分别在13、12和9名患者中观察到发热(pyrexia)、淋巴细胞计数减少和细胞因子释放综合征(CRS)。8名患者的CRS(1/2级)是可逆的。1例患者出现5级CRS。没有患者出现3/4级神经毒性。根据Kaplan-Meier方法,3年、...
这个门控系统的功效在小鼠异种移植瘤和细胞因子释放综合征模型中得到了证明,并显示了产生诱导型CAR-T调节(CAR-Treg)细胞的可行性。重要的是,与报道的可调节CAR平台相比,VIPER CAR系统表现出优异的性能,具有更高的动态范围和更低的泄漏性。 值得注意的是,在目前的研究中,一些基...