因此,mRNA-LNP介导的体内原位CAR-T疗法的开发至关重要。 以宾夕法尼亚大学的Drew Weissman和Michael J. Mitchell为代表的研发团队,创新性地开发了抗体修饰LNP(Ab-LNP)的策略,将CAR mRNA靶向T细胞完成了原位CAR-T疗法的概念性验证。...
与此不同,体内制造CAR-T疗法是通过LNP递送系统,将编码CAR蛋白的mRNA直接传递到患者体内的T细胞中,促使其在体内表达CAR,这是一种临时性的、非整合性的基因表达方法。 此外,LNP包封的mRNA技术还具有极高的灵活性,可以快速地通过修改mRNA序列来针对不同的肿瘤抗...
研究团队开发了一种在体内生成的瞬时工程化CAR-T细胞疗法,通过注射脂质纳米颗粒(LNP)递送mRNA,重编程T细胞,使其识别心脏纤维化细胞,进而减少纤维化,恢复心力衰竭小鼠模型的心脏功能。 该方法类似于mRNA疫苗,仅需一次注射,就能在体内生成CAR-T细胞疗法,有望解决目前CAR-T疗法工艺复杂、周期长、价格高昂的难题。 在这项...
该产品为目前全球首款获批SLE临床试验的基于mRNA-LNP的细胞治疗产品。通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，与成熟B淋巴细胞和浆细胞表面的BCMA结合，靶向杀伤免疫细胞，消除升高的自身抗体，是SLE患者一种全新的、安全有效的潜在治疗选择。目前在全球范围尚无CAR-T疗法获批用于治疗SLE。与传统的CAR-T产品相比，该产品...
FluidicLab文献导读之mRNA-LNP在体(in vivo)改造的CAR-T细胞治疗心脏损伤 心脏受损后,心肌细胞会停止运动,产生成纤维细胞,导致心肌硬化,并对正常细胞功能产生影响。纤维化一旦形成,无法逆转。目前针对纤维化的疗法仅能限制其进展。利用CAR-T的靶向杀伤能力,则可以定向去除心肌成纤维细胞,改善预后。
在通过LNP和电穿孔两种方法将抗CD19 CAR mRNA递送至T细胞的对比实验中,发现LNP方法的转染效率 (TE) 显著高于电穿孔。并且观察到更高的细胞存活率和同质程度更高的CAR表达,这是对CAR-T产品的最终细胞产量产生积极影响的重要参数[3]。研究还表明,与电穿孔和/或慢病毒转染相比,LNP介导的CD19 CAR-T细胞表现出同等...
该产品为目前全球首款获批SLE临床试验的基于mRNA-LNP的细胞治疗产品。通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR,与成熟B淋巴细胞和浆细胞表面的BCMA结合,靶向杀伤免疫细胞,消除升高的自身抗体,是SLE患者一种全新的、安全有效的潜在治疗选择。目前在全球范围尚无CAR-T疗法获批用于治疗SLE。与传统的CAR-T产品相比,该产品具有...
该产品为目前全球首款获批SLE临床试验的基于mRNA-LNP的细胞治疗产品。通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR,与成熟B淋巴细胞和浆细胞表面的BCMA结合,靶向杀伤免疫细胞,消除升高的自身抗体,是SLE患者一种全新的、安全有效的潜在治疗选择。目前在全球范围尚无CAR-T疗法获批用于治疗SLE。与传统的CAR-T产品相比,该产品具有...
本研究首先参照DOE设计了LNP 库A与LNP库B,以用于筛选向 T 细胞有效递送mRNA、细胞毒性低于 EP的LNP制剂配方。文章首先对设计的28种配方进行了包含粒径大小、mRNA浓度和pKa等初步的表征,筛选得到A16和B102种最佳配方。 随后,又检测了上述两种配方在Jurkat细胞中的mRNA递送能力和细胞毒性,结果B10性能最佳,并且递送能...
在细胞摄取后不久，mRNA逃逸出内体，将 mRNA释放到细胞质中并在降解之前被瞬时转录【6】。基于此，靶向抗体则可以修饰在LNP的表面，以指导特定细胞类型的摄取【7, 8】。2022年1月7日，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Jonathan A. Epstein团队等多个团队在Science杂志上合作发表了一篇题为 CAR T cells ...