CAR T细胞疗法后发生第二种髓系恶性肿瘤的现象通常被认为是由于患者之前的化疗方案和/或自体造血干细胞移植所致,而非CAR T细胞产品本身。宾夕法尼亚大学对449名接受获得美国食品药品管理局(FDA)批准的CAR T细胞疗法的成年患者进行了回顾性分析,结果显示,5年内发生...
此外,与自体CAR-T细胞相比,同种异体CAR-T细胞的疗效和应答率较低,这在很大程度上归因于其较低的持久性。但从长远来看,这也可能是一种安全优势。 目前,多项研究正在临床中检验不同靶点和不同技术平台开发的异基因CAR-T细胞疗法,随着现有技术的进一步成熟和新技术的开发,相信异基因CAR-T细胞疗法终将会使更多的肿瘤患...
由于CAR-T细胞的选择性压力,肿瘤细胞可以下调抗原。即使有适当的抗原靶向,也可能发生靶向脱瘤效应并引起相关的毒性。在实体瘤中,让CAR-T细胞进入肿瘤并浸润是一个挑战。恶性肿瘤的免疫抑制微环境可以加剧这一障碍。有效的治疗还存在着CAR-T细胞相关毒性的风险,如CRS...
其次,CAR-T细胞可能会攻击正常细胞,导致副作用,如 cytokine release syndrome(细胞因子风暴)和神经毒性。此外,CAR-T对某些肿瘤类型,如脑瘤或实体瘤,疗效有限,因为这些部位的浸润性高,T细胞难以到达。 为克服这些局限,潜在策略包括优化CAR-T的设计,例如使用多靶点CAR或开发新型CAR结构以增强穿透力。研究也在探索联合疗法...
尽管研究结果令人鼓舞，CAR-T细胞疗法有几个严重的局限性，包括潜在的危及生命的毒性，如细胞因子释放综合征（CRS，细胞因子风暴）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS)。还有成本问题。在美国，单次CAR-T注射的费用从37.5万美元到42.5万美元不等。这些价格没有考虑到相关的成本，这可能是相当大的。如果在医院...
据悉，CAR-T细胞疗法的最大优势是个性化定制药物、仅需一次静脉输注，无需重复给药，不易被滥用，便于临床管理。最大缺点是因为制备复杂、成本比较高，国外售价240万元人民币/针左右，国内售价为120万元人民币/针左右。FDA此次调查产品包括：百时美施贵宝公司的产品，诺华公司的产品，吉利德旗下的公司产品南京传奇生物...
然而,CAR-T细胞疗法仍有重大的局限性必须解决,包括危及生命的CAR-T细胞相关毒性,对实体瘤的疗效有限,B细胞恶性肿瘤中的抑制和抵抗性,抗原逃逸,有限的持久性,较差的迁移和肿瘤浸润,以及免疫抑制性微环境。此外,技术人员必须适应这个不断增长和发展的领域的需要,为此需要制定教育计划来培训他们。
CAR-T细胞疗法是一种再生免疫疗法,研究人员从患者体内收集T细胞,并在实验室中对其进行遗传学修饰,使其能够靶向肿瘤上的蛋白质。这些经过工程化改造的T细胞随后被输送回患者体内,充当“活体药物”,利用患者自身的免疫系统力量来识别并摧毁肿瘤。这种疗法在某些血液癌症中取得了显著效果,但仅在约三分之一的患者中有效。
肿瘤抗原异质性是CAR-T细胞疗法对抗实体瘤的障碍之一。肿瘤抗原主要分为两种：肿瘤相关抗原（TAA）和肿瘤特异性抗原（TSA）：TAA在肿瘤细胞中高表达，在正常组织细胞中也有表达，但表达量较低；TSA仅在肿瘤细胞中表达，不在正常组织细胞中表达，因此也是最理想的抗原靶点。由于TSA的发现和筛选极为困难，CAR分子最常用的...
为了利用抗体的特异性加上T细胞的细胞毒性能力,来自魏茨曼科学研究院的Zelig Eshhar等人开发了基因工程T细胞,其外部构造类似于针对癌症抗原的特异性抗体链。这些第一代T细胞对肿瘤没有足够的持久性或活性,但后来的发展大大提高了它们的疗效;嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法此后已被批准用...