3、诱导多能干细胞,这是目前国内外公司研发主要使用的NK细胞来源之一,不过由于逆生物钟转化,有致突变的风险;4、间充质干细胞,如脐带血,这也是目前国内外公司研发主要使用的NK细胞来源,然而由于脐带血NK细胞并未完全分化,杀伤力有限,有致瘤性风险。二、CAR结构设计 NK细胞上表达的功能性CAR分子与CAR-T大致...
①安全性:CAR-NK细胞疗法使用的是经过基因修饰的NK细胞,可以更安全地攻击肿瘤细胞,减少副作用和毒性。②高效性:CAR-NK细胞疗法结合了基因工程技术、免疫细胞治疗和靶向治疗等手段,可以更高效地杀伤肿瘤细胞,提高治疗效果。③持久性:CAR-NK细胞疗法通过增强NK细胞的杀伤能力和持久性,可以更有效地控制肿瘤细胞的生...
由于CAR-NK细胞具有CAR-依赖性和CAR-非依赖性(先天免疫介导)的抗肿瘤杀伤能力、主要的组织相容性复合物非依赖性细胞毒性、较低的同种异体反应性风险以及CAR-T细胞毒性风险低,因此它们成为了有希望的下一代CAR-免疫细胞,也可作为“of-the-shelf”治疗药物。CAR结构是工...
上述三种NK细胞来源有一个主要的共同缺点:获得大量的NK细胞相对繁琐和耗时。一般来说,细胞系可以绕过大多数这些问题,因为它们很容易维护和扩展。因此,有72项实验研究报道了使用NK细胞系开发CAR-NK细胞也就不足为奇了。其中80%以上的研究使用了淋巴瘤来源的NK-92细胞系。 在...
近年来CAR-T疗法进展飞速,但CAR-T细胞治疗在自体和异体环境中都存在包括毒性问题在内的局限之处。而NK细胞因为它们独特的生物学特征和在同种异体环境中确立的安全性,使其有可能作为CAR-T的替代工具,其他免疫效应细胞,如不变的NK细胞、GdT细胞和巨噬细胞也引起了人们的兴趣,最终可能会被添加到抗癌的工程细胞疗法中...
在缺乏细胞因子支持的情况下,输注细胞在体内缺乏耐久性是过继NK细胞治疗的主要缺点之一。虽然它可能是安全的,但它可能会限制 NK细胞免疫疗法的疗效。 外源性细胞因子已被证明可以增加过继输注NK细胞的增殖和持久性;然而,它们也会引起不良副作用,包括抑制性免疫亚群的生长,例如Tregs。
近几年,CAR-T细胞疗法已被证实具有抗肿瘤活性,但是CAR-T细胞疗法也有几个缺点:生产耗时长,需要先进的技术支持,治疗费用昂贵,并且具有明显的毒性,这使得CAR-T细胞疗法在实体瘤的治疗中异常艰难。鉴于这些缺点,用NK细胞替代T细胞,即CAR-NK疗法,可能是一种更好的选择,它既保持了CAR-T的有效性,又没有其缺...
CAR-T细胞疗法发展迅速,但在临床应用中仍存在不足,除了自体细胞产品制备的繁琐流程和细胞治疗相关毒性的高发生率外,最关键的问题是对疾病的长期控制不理想,目前的CAR-T产品不能为许多患者提供长期的疗效,有一大部分接受治疗的患者最终死于疾病的复发,因此开发一种通用、安全、有效的新型细胞治疗产品迫在眉睫。
患者在接受CAR-NK治疗的第14天和第28天,MRD均为阴性,治疗效果令人满意。但CAR-NK疗法有其局限性,如细胞增殖能力有限,导致体内持久性不足,但为了使患者保持缓解状态,提高生存期,医生们在CAR-NK治疗后的第30天,为患者进行了女供父的单倍体造血干细胞移植,目前患者出仓后处于恢复阶段。目前虽然CAR-NK细胞...
另一个缺点是,由于缺乏 CD16 表达,NK-92 细胞缺乏通过 ADCC 介导细胞杀伤的能力【2】。CAR-NK细胞的免疫疗法有重要的问题仍未解决,科学家还未阐明决定 NK 细胞效力和持久性的关键参数,这对于后续科学家将其应用于临床上具体的疾病来说具有很大的影响,限制大规模推广相关临床研究。供体间的差异可能会影响 NK 细胞...