3、诱导多能干细胞，这是目前国内外公司研发主要使用的NK细胞来源之一，不过由于逆生物钟转化，有致突变的风险；4、间充质干细胞，如脐带血，这也是目前国内外公司研发主要使用的NK细胞来源，然而由于脐带血NK细胞并未完全分化，杀伤力有限，有致瘤性风险。二、CAR结构设计 NK细胞上表达的功能性CAR分子与CAR-T大致...
①安全性：CAR-NK细胞疗法使用的是经过基因修饰的NK细胞，可以更安全地攻击肿瘤细胞，减少副作用和毒性。②高效性：CAR-NK细胞疗法结合了基因工程技术、免疫细胞治疗和靶向治疗等手段，可以更高效地杀伤肿瘤细胞，提高治疗效果。③持久性：CAR-NK细胞疗法通过增强NK细胞的杀伤能力和持久性，可以更有效地控制肿瘤细胞的生...
由于CAR-NK细胞具有CAR-依赖性和CAR-非依赖性(先天免疫介导)的抗肿瘤杀伤能力、主要的组织相容性复合物非依赖性细胞毒性、较低的同种异体反应性风险以及CAR-T细胞毒性风险低,因此它们成为了有希望的下一代CAR-免疫细胞,也可作为“of-the-shelf”治疗药物。CAR结构是工...
上述三种NK细胞来源有一个主要的共同缺点:获得大量的NK细胞相对繁琐和耗时。一般来说,细胞系可以绕过大多数这些问题,因为它们很容易维护和扩展。因此,有72项实验研究报道了使用NK细胞系开发CAR-NK细胞也就不足为奇了。其中80%以上的研究使用了淋巴瘤来源的NK-92细胞系。 在...
CAR-T在实体瘤中效果不佳的重要原因是,肿瘤细胞高表达PD-L1与T细胞表面的刹车分子PD-1结合进而抑制了其杀伤活性,NK-92表面抑制性受体的缺失使之能够避免类似抑制信号的干扰。但是NK-92也存在着一些明显的缺点,例如致瘤性和潜在的EB病毒易感性等。因此,作为安全考虑,NK-92必须经过辐照后才能够使用。
表1.替代免疫效应细胞进行CAR 的优缺点 用于CAR-T的同种异体NK细胞来源多样,每种来源都有独特的优势和局限性。脐带血是同种异体NK细胞的现成来源,尽管数量很少,但由于其固有的高增殖能力,可以扩充到相当大的剂量。此外,可以在数十万个脐带血的全球库存中选择与同种异体致敏患者没有交叉反应。
一般来说,扩增或活化的NK细胞的mRNA转染效率远高于新鲜分离的NK细胞。由于mRNA的合成符合GMP的规定,并且电穿孔可以在洁净室中进行,因此通过mRNA电穿孔产生符合GMP的CAR-NK是可行的。然而,这种方法的主要缺点是CAR表达的窗口短暂:电穿孔后,CAR-NK细胞应在7天内输回患者体内。 睡美人转座子 基于转座子的系统可以在预...
近几年，CAR-T细胞疗法已被证实具有抗肿瘤活性，但是CAR-T细胞疗法也有几个缺点:生产耗时长，需要先进的技术支持，治疗费用昂贵，并且具有明显的毒性，这使得CAR-T细胞疗法在实体瘤的治疗中异常艰难。鉴于这些缺点，用NK细胞替代T细胞，即CAR-NK疗法，可能是一种更好的选择，它既保持了CAR-T的有效性，又没有其缺...
CAR-T细胞疗法发展迅速,但在临床应用中仍存在不足,除了自体细胞产品制备的繁琐流程和细胞治疗相关毒性的高发生率外,最关键的问题是对疾病的长期控制不理想,目前的CAR-T产品不能为许多患者提供长期的疗效,有一大部分接受治疗的患者最终死于疾病的复发,因此开发一种通用、安全、有效的新型细胞治疗产品迫在眉睫。
患者在接受CAR-NK治疗的第14天和第28天，MRD均为阴性，治疗效果令人满意。但CAR-NK疗法有其局限性，如细胞增殖能力有限，导致体内持久性不足，但为了使患者保持缓解状态，提高生存期，医生们在CAR-NK治疗后的第30天，为患者进行了女供父的单倍体造血干细胞移植，目前患者出仓后处于恢复阶段。目前虽然CAR-NK细胞...