目前,CAR-T疗法已经在血液癌症治疗中取得乐观结果,包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等。美国FDA也批准了多款用于治疗复发性或难治性血液肿瘤的CAR-T疗法。不过,CAR-T疗法在实体瘤中的治疗效果仍然不够理想,其中实体瘤的肿瘤微环境(TME)是抑制CAR-T细胞活性的重要原因。TME中会持续性产生具有免疫抑制效应的分子...
2021年我国迎来了细胞免疫治疗的元年,作为先锋的CAR-T疗法,是未来发展方向之一。CAR-T疗法主要在于改造T细胞来使其识别肿瘤细胞的特殊靶点,理论上,可以有无数种针对不同靶点的CAR-T疗法,这意味着蕴含着无限可能。 希望不久的将来,能够...
任何成功治疗实体瘤患者的CAR-T细胞疗法都需要靶向多个肿瘤特异性靶点,最佳地触发某种旁观者效应或诱导抗原扩散到内源性免疫系统。例如,通过设计分泌FLT3配体的CAR-T细胞对DC的募集,以及使用4-1BB激动剂的DC激活,以促进内源性T细胞反应和抗肿瘤活性增强。 如何更好地开发CAR-T 为了应对这些挑战,可以考虑通过优化两种...
国研CAR-T疗法进军实体瘤!胃癌、肠癌、 胰腺癌、卵巢癌、肝癌迎来生存突破 上述研究中的CAR-T疗法虽然处于实体瘤临床前的早期阶段,但实际上随着CAR-T代数的更迭,CAR-T在增殖、细胞因子释放等方面有了明显改进,更值得振奋的是,实体瘤CAR-...
CAR-T细胞疗法已获FDA批准,用于治疗多种血液系统恶性肿瘤。近年来,研究人员一直在努力研发并提升CAR-T细胞,用于对抗各类实体瘤。 本次应用的“双靶点”CAR-T细胞,打破了传统CAR-T只具有单一靶点的局限性,针对脑肿瘤常见的两种相关蛋白,即表皮生长因子受体(EGFR,存在于约60%的胶质母细胞瘤中)、白细胞介素13受体α2...
所有针对实体瘤的CAR-T还处于探索阶段,目前CAR-T治疗在实体瘤中面临着很多挑战,包括免疫抑制性肿瘤微环境(TME)、肿瘤抗原异质性、基质障碍和肿瘤可及性,以及靶向/脱靶等困境。前两篇文章我们分别介绍了CAR-T治疗上市产品、管线布局(相关阅读:《以CAR-T疗法为代表 细胞与基因治疗已成燎原之势》)和制备流程...
近年来,CAR-T疗法相关的研究飞速发展,基于CAR-T疗法在血液系统肿瘤中取得的显著疗效,科学家们也期望将这一创新型免疫治疗尽快应用到实体瘤领域,越来越多针对实体瘤抗原靶点的CAR-T疗法临床试验相继开展。根据ClinicalTrials.gov提供的数据,截止到2022年4月,已有1800项细胞临床试验正在进行,相比去年增长33%;其中针对实...
他的研究带来了2017年获批上市的世界首款CAR-T细胞疗法。目前,FDA共批准了6款CAR-T细胞疗法上市,彻底改变血液类癌症的治疗方式。然而,对于更常见的肺癌、乳腺癌等实体瘤,CAR-T仍然效果不佳。用CAR-T细胞疗法治疗实体瘤的主要挑战是异质性抗原的表达、肿瘤渗透不足、不利的肿瘤微环境(TME)和肿瘤外毒性。实体瘤...
CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战 1●肿瘤抗原异质性 肿瘤抗原异质性是CAR-T细胞疗法对抗实体瘤的障碍之一。肿瘤抗原主要分为两种:肿瘤相关抗原(TAA)和肿瘤特异性抗原(TSA):TAA在肿瘤细胞中高表达,在正常组织细胞中也有表达,但表达量较低;TSA仅在肿瘤细胞中表达,不在正常组织细胞中表达,因此也是最理想的抗原靶点...