治疗血液肿瘤时CAR-T通常采用静脉回输,在实体瘤中,为改善CAR-T的浸润和转运难题,可采用瘤内给药的方式。瘤内给药方式在胸膜恶性间皮瘤、头颈癌和恶性胶质瘤的研究中都得到了较好的效果。 趋化因子是影响T细胞浸润的重要分子,近年来针对趋化因子的研究给CAR-T攻克实体瘤带来了新希望。9月22日,广州百暨基因研发团队...
任何成功治疗实体瘤患者的CAR-T细胞疗法都需要靶向多个肿瘤特异性靶点,最佳地触发某种旁观者效应或诱导抗原扩散到内源性免疫系统。例如,通过设计分泌FLT3配体的CAR-T细胞对DC的募集,以及使用4-1BB激动剂的DC激活,以促进内源性T细胞反应和抗肿瘤活性增强。 如何更好地开发CAR-T 为了应对这些挑战,可以考虑通过优化两种不...
整个CAR-T 细胞疗法领域面临的最大挑战是:实体肿瘤患者约占肿瘤病例总数的 90%,而相关临床数据显示,CAR-T 细胞疗法对于大多数实体肿瘤来说,治疗效果并不理想。截至目前,FDA 尚未批准针对任何实体肿瘤的 CAR-T 细胞疗法。 为解决上述问题,美国爱因斯坦医学院臧星星教授团队在 Science Advances 报道了一种 TMIGD2 优化...
一方面,实体瘤细胞抗原的异质性以及特异性肿瘤抗原(tumor-specific antigen,TSA)的缺乏使CAR-T难以对肿瘤细胞进行精准的靶向性识别和杀伤[2];另一方面,实体瘤特殊的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME),包括异常血管结构和基质成分组成...
CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战 1●肿瘤抗原异质性 肿瘤抗原异质性是CAR-T细胞疗法对抗实体瘤的障碍之一。肿瘤抗原主要分为两种:肿瘤相关抗原(TAA)和肿瘤特异性抗原(TSA):TAA在肿瘤细胞中高表达,在正常组织细胞中也有表达,但表达量较低;TSA仅在肿瘤细胞中表达,不在正常组织细胞中表达,因此也是最理想的抗原靶点...
与体外CAR-T疗法类似,体内CAR-T疗法对于实体瘤的治疗比血液恶性肿瘤更具挑战性。 在临床前研究中使用的动物模型的临床相关性对于成功的治疗开发也至关重要。非人灵长类动物模型将对评估体内CAR T细胞产品的安全性和药代动力学特性至关重要。 7 体内CAR-T疗法的监...
在过去的十年中,CAR-T(嵌合抗原受体细胞疗法)已经成为一种有前途的免疫治疗方法来对抗癌症。这种方法由基因工程修饰的免疫细胞组成,表达一种表面受体,称为CAR,专门针对肿瘤细胞表面表达的抗原。在血液系统恶性肿瘤,如白血病、骨髓瘤和非霍奇金B细胞淋巴瘤中,CAR-T细胞疗法已显示出治疗化疗难治性患者的疗效。然而,这种...
自免疾病治疗领域潜力渐显 值得注意的是,CAR-T疗法在实体瘤治疗所遇到的技术瓶颈,或在自免疾病治疗领域迎刃而解。据林伟介绍,由于自免疾病的病源本身就是血液内的细胞组织,因此CAR-T疗法开发过程中基本不会遇到实体瘤治疗时所面临的相关问题。国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》此前发表的一项研究也印证了CAR-T疗法...
事实上,CAR-T在探索治疗实体瘤的路上一直没有停歇。不少研究机构都尝试过CAR-T细胞疗法应用于实体瘤。但实体瘤分子复杂性的增加和良好抗原靶点的缺乏成为CAR-T细胞疗法开发的巨大障碍。 近日,The Lancet Oncology杂志发表了一篇题为《CAR-T-cell therapy for solid tumours》的社论,对CAR-T细胞疗法用于实体瘤的挑战...
CAR-T细胞已经被批准用于治疗B细胞恶性肿瘤或骨髓瘤,但在大多数实体肿瘤中的有效性仍未明确。在这些情况下,由于临床试验中成像和活检数据有限,我们仍需依赖不完美的临床前模型来增进对疗效的理解。在这篇观点文章中,作者重新评估现有的数据,并提出了一些可能的策略以提高CAR T细胞在实体肿瘤治疗中的成功率,这些策略借鉴...