治疗血液肿瘤时CAR-T通常采用静脉回输,在实体瘤中,为改善CAR-T的浸润和转运难题,可采用瘤内给药的方式。瘤内给药方式在胸膜恶性间皮瘤、头颈癌和恶性胶质瘤的研究中都得到了较好的效果。 趋化因子是影响T细胞浸润的重要分子,近年来针对趋化因子的研究给CAR-T攻克实体瘤带来了新希望。9月22日,广州百暨基因研发团队...
然而，CAR-T细胞疗法仍存在重大的局限性，包括威胁生命的细胞因子风暴（CRS）、神经毒性、 抗原逃逸、治疗效果的持久性等，特别对于实体瘤的治疗，由于肿瘤微环境等因素的影响，目前在临床上还未取得突破性成功。本文就CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中存在的挑战和进展进行讨论。图1. CAR-T细胞疗法的局限性[1]。A. ...
CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中取得了显著成效,但在实体瘤中仍面临诸多挑战。其中,最突出的问题是中靶脱瘤毒性(on-target off-tumor toxicity)。由于实体瘤的靶点多数为肿瘤相关抗原(TAA),而这些靶点在正常组织中也有表达,因此CAR-T细胞可能会误伤正常组织,从而引发严重的毒副作用。 ...
任何成功治疗实体瘤患者的CAR-T细胞疗法都需要靶向多个肿瘤特异性靶点,最佳地触发某种旁观者效应或诱导抗原扩散到内源性免疫系统。例如,通过设计分泌FLT3配体的CAR-T细胞对DC的募集,以及使用4-1BB激动剂的DC激活,以促进内源性T细胞反应和抗肿瘤活性增强。 如何更好地...
对此，林伟表示，CAR-T疗法在实体瘤治疗的应用主要受制于耗竭与浸润上迟迟难以突破，但这并不意味着CAR-T疗法发展潜力不如TIL。相比于TIL疗法的高度个性化，标准流程的缺乏，CAR-T疗法工业化程度更高，技术更为成熟，在细胞改造方面拥有更大的空间。自免疾病治疗领域潜力渐显 值得注意的是，CAR-T疗法在实体瘤治疗所...
整个 CAR-T 细胞疗法领域面临的最大挑战是：实体肿瘤患者约占肿瘤病例总数的 90%，而相关临床数据显示，CAR-T 细胞疗法对于大多数实体肿瘤来说，治疗效果并不理想。截至目前，FDA 尚未批准针对任何实体肿瘤的 CAR-T 细胞疗法。为解决上述问题，美国爱因斯坦医学院臧星星教授团队在 Science Advances 报道了一种 TMIGD2...
CAR-T细胞已经被批准用于治疗B细胞恶性肿瘤或骨髓瘤,但在大多数实体肿瘤中的有效性仍未明确。在这些情况下,由于临床试验中成像和活检数据有限,我们仍需依赖不完美的临床前模型来增进对疗效的理解。在这篇观点文章中,作者重新评估现有的数据,并提出了一些可能的策略以提高CAR T细胞在实体肿瘤治疗中的成功率,这些策略借鉴...
在过去的十年中,CAR-T(嵌合抗原受体细胞疗法)已经成为一种有前途的免疫治疗方法来对抗癌症。这种方法由基因工程修饰的免疫细胞组成,表达一种表面受体,称为CAR,专门针对肿瘤细胞表面表达的抗原。在血液系统恶性肿瘤,如白血病、骨髓瘤和非霍奇金B细胞淋巴瘤中,CAR-T细胞疗法已显示出治疗化疗难治性患者的疗效。然而,这种...
特别是在实体瘤治疗中，由于靶标特异性的不足，可能引发更为严重的脱靶毒性。因此，扩展CAR-T疗法的靶点范围，并解决靶向特异性的挑战，是CAR-T疗法面临的重要挑战之一。安全性问题：CAR-T细胞疗法在治疗过程中可能会引发严重的副作用，例如细胞因子释放综合征和神经毒性等。确保CAR-T治疗的安全性是一个重要的挑战，...