总之，这项工作生成了具有增强疗效的TSTEM样CAR-T细胞，代表了实体瘤CAR-T细胞疗法的进步。为了解决CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗上的限制，研究人员建立了一种用于保存早期记忆T细胞的CAR-T生产方案。如下图所示，用抗CD3/CD28抗体激活幼稚T细胞后用LeY（实体瘤Lewis Y抗原）-CAR逆转录病毒转导，并在IL-7和IL-15存在...
希望之城Christine Brown博士对此表示:“脑胶质母细胞瘤是一种极具挑战性的脑部恶性肿瘤,其复发后治疗选择极为有限。这项研究不仅展示了CAR-T疗法在治疗胶质母细胞瘤中的巨大潜力,还通过直接输送CAR-T细胞至脑肿瘤的方式进行了全面评估。这一创新技术为未来的相关研究奠定了坚实基础,有望为更多脑癌患者带来希望。” ...
治疗血液肿瘤时CAR-T通常采用静脉回输,在实体瘤中,为改善CAR-T的浸润和转运难题,可采用瘤内给药的方式。瘤内给药方式在胸膜恶性间皮瘤、头颈癌和恶性胶质瘤的研究中都得到了较好的效果。 趋化因子是影响T细胞浸润的重要分子,近年来针对趋化因子的研究给CAR-T攻克...
治疗血液肿瘤时CAR-T通常采用静脉回输,在实体瘤中,为改善CAR-T的浸润和转运难题,可采用瘤内给药的方式。瘤内给药方式在胸膜恶性间皮瘤、头颈癌和恶性胶质瘤的研究中都得到了较好的效果。 趋化因子是影响T细胞浸润的重要分子,近年来针对趋化因子的研究给CAR-T攻克实体瘤带来了新希望。9月22日,广州百暨基因研发团队...
新一代的CAR-T不仅包括激活域,还包括共刺激分子和细胞因子表达。总之,BsAb和CAR-T细胞CD3的激活依赖于抗体结合区介导的抗原识别,而TCR-T细胞则需要肿瘤抗原的MHC呈递才能被激活。 TCE在实体瘤治疗中的临床表现 TCEs的抗肿瘤活性: TCEs的临床发展是一个不断挑战实体瘤的过程。2006年,MART-1 TCR-T细胞对黑色素瘤...
CAR-T细胞免疫疗法在实体瘤的疗效远不及血液肿瘤,重要原因是实体瘤的免疫抑制微环境可阻止T细胞的浸润、活化、扩增。肿瘤微环境中免疫抑制主要包括两种作用机制:T细胞受体(TCR)信号通路的失活和炎症因子的消耗[1-2]。 虽然全身应用大剂量细胞因子,如白介素-2(IL-2),可以显著增强T细胞抗肿瘤活性,但这也会引起严重...
然而,在实体瘤中CAR - T细胞对表达靶抗原的非肿瘤组织的识别,往往导致临床严重的非肿瘤靶向毒性,简称OTOT(on target, off-tumor toxicity)。当前有多种正在开发的用于提高实体肿瘤中CAR - T细胞特异性并减轻临床OTOT风险的巧妙设计,具体干货请...
CAR-T细胞的体内抗肿瘤活性(来源:Molecular Therapy-Oncolytics) 此外,也有一些研究靶向肿瘤基质细胞中表达的成纤维细胞活化蛋白(FAP),可阻断基质的形成,增强CAR-T对实体瘤的浸润。 2.4 解除免疫抑制 TME产生免疫抑制作用的主要原因是免疫抑制细胞因子、免疫抑制细胞的存在和免疫激活因子的缺乏。TME中的免疫抑制作用是影...
CAR-T细胞的体内抗肿瘤活性(来源:Molecular Therapy-Oncolytics) 此外,也有一些研究靶向肿瘤基质细胞中表达的成纤维细胞活化蛋白(FAP),可阻断基质的形成,增强CAR-T对实体瘤的浸润。 2.4 解除免疫抑制 TME产生免疫抑制作用的主要原因是免疫抑制细胞因子、免疫抑制细胞的存在和免疫激活因子的缺乏。TME中的免疫抑制作用是影...
对于实体肿瘤,CAR-T细胞的疗效尚不令人满意。EpCAM是上皮性肿瘤的生物标志物,但是缺乏针对EpCAM的CAR-T疗法的临床可行性研究。 近日,四川大学王玮,魏于全、胡建昆、陈念永和上海第十人民医院许青共同通讯在Science Advances在线发表题为“EpCAM-targeting CAR-T cell immunotherapy is safe and efficacious for epithelial...