目前，CAR-T疗法已经在血液癌症治疗中取得乐观结果，包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等。美国FDA也批准了多款用于治疗复发性或难治性血液肿瘤的CAR-T疗法。不过，CAR-T疗法在实体瘤中的治疗效果仍然不够理想，其中实体瘤的肿瘤微环境（TME）是抑制CAR-T细胞活性的重要原因。TME中会持续性产生具有免疫抑制效应的分子...
报道了首次使用双靶点CAR-T细胞(即CART-EGFR-IL13Rα2细胞)治疗胶质母细胞瘤(GBM),显示出初步活性和安全性,在治疗短短2天内,MRI就已出现肿瘤缩小表现,这意味着CAR-T在治疗实体瘤的有效性、持久性方面再进一层楼,攻克实体瘤指日可待!
迄今为止,CAR-T细胞疗法已在多种血液肿瘤的临床治疗中取得了突破性进展,但用于实体瘤的治疗仍面临着诸多挑战。实体瘤中复杂的肿瘤微环境以及肿瘤组织的屏障作用使CAR-T细胞无法和肿瘤细胞直接接触,从而无法发挥其抗肿瘤活性。 近日,著名医学期刊《自然-医学》(Nature Medicine)重磅发表1/2期试验BNT211-01的剂量递增阶...
CAR-T细胞在血液肿瘤治疗方面的成果有目共睹,但在实体瘤治疗上仍差强人意。CAR-T细胞难以浸润到实体瘤内部是治疗失败的重要原因之一[1]。γδ T细胞低表达免疫抑制分子(如PD-1、CTLA4、TIM3和LAG3),但高表达细胞毒性效应分子(如...
CAR-T细胞转移到靶肿瘤部位的效率低下是当下CAR-T治疗实体瘤的难点之一。有研究人员提出自体T细胞在体外制造过程中经历分子和细胞重编程,促进了T细胞在体内的活化和扩增,但不会驱动T细胞向靶细胞迁移,并可能增加毒性。 他们利用CRISPR/Cas9功能缺失筛选等技术进行研究,研...
为了克服CAR-T对实体瘤的治疗障碍，选择性地开发了转基因CAR构建体，以增加CAR-T细胞的扩增、浸润、功能和持久性，以及减少CAR-T耗竭并将免疫抑制TME从“冷”状态转变为“热”状态。鉴于基因工程CAR T对实体瘤的挑战和局限性，我们绕过了这种方法，而是专注于刺激或“压力”靶向癌细胞的非遗传方法。我们的研究结果...
任何成功治疗实体瘤患者的CAR-T细胞疗法都需要靶向多个肿瘤特异性靶点,最佳地触发某种旁观者效应或诱导抗原扩散到内源性免疫系统。例如,通过设计分泌FLT3配体的CAR-T细胞对DC的募集,以及使用4-1BB激动剂的DC激活,以促进内源性T细胞反应和抗肿瘤活性增强。 如何更好地开发CAR-T 为了应对这些挑战,可以考虑通过优化两种...
从制备过程和成本构成解读》），最后我们来盘点一下目前CAR-T治疗中的障碍以及克服这些障碍的一些策略。抑制性肿瘤微环境 与血液系统恶性肿瘤不同，实体瘤中癌细胞的可及性受到限制，其中还包括一些物理障碍，比如肿瘤脉管系统和细胞外基质，这些会阻碍注入的CAR-T细胞渗透到肿瘤组织。实体瘤是一种器官样、杂乱无章的...
CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战 1●肿瘤抗原异质性 肿瘤抗原异质性是CAR-T细胞疗法对抗实体瘤的障碍之一。肿瘤抗原主要分为两种：肿瘤相关抗原（TAA）和肿瘤特异性抗原（TSA）：TAA在肿瘤细胞中高表达，在正常组织细胞中也有表达，但表达量较低；TSA仅在肿瘤细胞中表达，不在正常组织细胞中表达，因此也是最理想的抗原靶点...
CAR T细胞已被批准用于B细胞恶性肿瘤或复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者，但对大多数实体瘤的疗效仍然难以确定。在这种情况下，来自临床试验的有限患者画像和活检数据将进一步阻碍研究者对CAR-T治疗实体瘤的机制等理解，需要依赖不完善的临床前模型。从这个角度来看，我重新评估了当前的数据，并从为数不多的在实体瘤...