T细胞疗法属于过继性免疫细胞疗法的一种,临床上主要用于治疗血液肿瘤,实体瘤以及自身免疫疾病等.在非临床研究中阐明CAR-T细胞的体内过程对其有效性和安全性的研究至关重要.本文着重对本机构已完成的CAR-T类药物的组织分布数据做一回顾性总结,揭示组织分布数据在临床前安全评价中的意义,期与从事生物技术药物非临床评价的...
及非临床评价考虑要点 一、引言 嵌合抗原受体T 细胞 (CAR-T,Chimeric antigen receptor T cell )是指通过基 因修饰技术,将带有特异性抗原识别结构域及T 细胞激活信号的遗传物质转入T 细胞,使T 细胞通过直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而激活, 通过释 放穿孔素、颗粒酶素 B 等直接杀伤肿瘤细胞,同时还通过...
CAR-T 细胞是通过基因修饰能够特异性识别肿瘤细胞表面特定抗原的T 细胞,对肿瘤细胞具有强大的杀灭作用,目前CAR-T 细胞已在恶性血液病患者中的临床应用取得振奋人心的结果。由于CAR-T细胞产品是一种新型的复杂的生物产品,其不断开发将会带来...
然而,因非临床研究中尚无可以直接预测人CAR-T细胞的临床免疫毒性风险的理想的动物模型,因此需要对不同动物模型中获得的免疫毒性检测结果进行客观的分析,以评价其预测能力。CAR-T细胞在非临床免疫毒性除了观察动物的异种细胞移植物抗宿主反应(Graft-versus-Host Reaction,GvHR)以及解剖后对免疫器官的检查(重量、大体和组...
2024年1月31日,FDA正式发布 “Considerations for the Development of Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Products”,为CAR-T细胞产品的开发提供了化学、制造和控制(CMC)、药理学和毒理学以及肿瘤适应症(包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤)临床研究设计的相关建议。
而且CAR-T在治疗过程中会产生许多副作用, 如细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(CAR-T cell-related encephalopathy syndrome, CRES)和血细胞减少症等。关于复发难治血液系统恶性肿瘤的新策略仍有待进一步深入探讨...
在体外扩增过程中,保留较少分化、较少疲劳和/或较低糖酵解的CAR-T细胞可产生具有更高抗肿瘤效力的细胞产品。 临床证据表明,CAR-T细胞的长期记忆表型和增强代谢适应性与治疗反应良好显著相关,而效应细胞分化、糖酵解、疲劳和凋亡等特征与治疗失败相关。
但是,car-t疗法在实体肿瘤治疗中显示出混合反应。过继性t细胞疗法的成功取决于治疗性t细胞容易获得抗原源和协同刺激信号,这会产生强大的活化模式和强烈的细胞毒性作用,例如在血液肿瘤中或在治疗高度免疫原性肿瘤(例如黑色素瘤)的过程中,car-t细胞暴露于淋巴结中大量的恶性b细胞。相反,在实体肿瘤的car-t治疗期间,由于...
自身免疫病,指机体免疫系统针对自身组织产生异常应答所引发的一组疾病,多数无法治愈,需要终身治疗。 抗合成酶抗体综合征(ASS)是特发性炎性肌病的一种特殊类型,以血清中抗氨基酰tRNA抗体阳性为主要特征,多表现为肌炎、发热、关节炎、技工手等。虽然临床可采用糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、T细胞和B细胞靶向药等治疗...
在一个实施方案中,细胞是CAR‑T细胞。在一些实施方案中,细胞 是NKT细胞、iPSC‑T细胞或γ‑δT细胞。在一些实施方案中,细胞是异源的或自体的。 [0012] 5 6 在一些实施方案中,剂量包括每千克受试者的质量4.0×10至1.0×10个CAR‑T细 5 6 胞。在一些实施方案中,剂量包括每千克受试者的质量4.0×10至...