从衰老导致的肝纤维化入手,作者团队在小鼠模型中研究了 m.uPAR-m.28z CAR-T 细胞能否抑制肝脏纤维化过程。体内实验数据显示 m.uPAR-m.28z CAR-T 细胞有效杀伤肝脏中的衰老细胞,并显著降低肝脏中纤维组织的堆积。一系列炎症和肝损伤...
近年来,巨噬细胞疗法和CAR-T细胞疗法逐渐崭露头角,前者可归巢至肝脏,调节肝脏免疫微环境并缓解肝纤维化、促进肝再生、改善肝功能;后者可识别并清除表达衰老标志物尿激酶纤溶酶原激活受体(uPAR)的肝星状细胞(HSC)(当发生慢性肝损伤时,HSC会被激活并转变为肌成纤维细胞,同时分泌大量细胞外基质(ECM)促进肝纤维化),...
m.uPAR-m.28z CAR T细胞在体外也具有很好选择性靶向裂解uPAR表达细胞以及衰老细胞的能力。在CCl4诱导的小鼠肝纤维化体内模型中,和对照相比m.uPAR-m.28z CAR T细胞治疗组肝脏中有更少的衰老细胞且纤维化的程度更低,病理症状的改善和回输的T细胞的聚集相关,血液生化指标也显示m.uPAR-m.28z CAR T治疗组肝脏损害...
m.uPAR-m.28z CAR T细胞在体外也具有很好选择性靶向裂解uPAR表达细胞以及衰老细胞的能力。在CCl4诱导的小鼠肝纤维化体内模型中,和对照相比m.uPAR-m.28z CAR T细胞治疗组肝脏中有更少的衰老细胞且纤维化的程度更低,病理症状的改善和回...
m.uPAR-m.28z CAR T细胞在体外也具有很好选择性靶向裂解uPAR表达细胞以及衰老细胞的能力。在CCl4诱导的小鼠肝纤维化体内模型中,和对照相比m.uPAR-m.28z CAR T细胞治疗组肝脏中有更少的衰老细胞且纤维化的程度更低,病理症状的改善和回输的T细胞的聚集相关,血液生化指标也显示m.uPAR-m.28z CAR T治疗组肝脏...
CAR-T细胞扩增至目标数量后,需经过数次离心清洗或自动化流程浓缩洗涤以去除培养基、残余病毒载体、磁珠、细胞碎片等工艺相关或制品相关杂质,根据回输细胞制剂要求进行收获。CAR-T制剂收获分为新鲜剂型和冻存剂型,冻存宜采用全封闭冻存袋方式,在气相液氮储存环境下储存。
3.组织病理学或细胞学诊断为晚期肝细胞癌 (HCC) 的患者；先前标准全身治疗后的进展或不耐受；免疫组化...
嵌合抗原受体(CAR)T细胞是一种创新的癌症免疫疗法,已有多款CAR-T上市产品成功治疗某些类型的血液癌症,尤其是B淋巴细胞瘤。然而,体外制备工程化改造的T细胞成本极高、步骤繁琐,人们开始使用mRNA-LNP技术在体内原位生成CAR-T细胞或者CAR-M细胞。 2020年,在人类白血病、前列腺癌和乙型肝炎诱导的肝细胞癌的小鼠模型中,华盛...
事实上,这个概念已经得到证实,2020 年国外学者在 Nature 上发表论文,证明靶向尿激酶型纤溶酶原激活物受体(UPAR,Urokinase-type plasminogen activator receptor)的 CAR-T 细胞,可以清除衰老细胞治疗肿瘤和缓解肝纤维化。但是,该 CAR-T 细胞是否能清除老年个体中的衰老细胞目前依旧不明确。
1. 工程化改造 CAR-T细胞疗法的首次缓解率虽然较高,但复发率高,无病生存时间短。以靶点阳性复发及靶点阴性复发为主,由于CAR-T续存时间不足,使用共刺激域41BB的CAR-T细胞比使用CD28的CAR-T 细胞控瘤效应更好。将带有鼠源序列的胞外域全部替换为人源化序列可减少CAR-T细胞被患者体内免疫系统排异,有效延长续存。