近年来，巨噬细胞疗法和CAR-T细胞疗法逐渐崭露头角，前者可归巢至肝脏，调节肝脏免疫微环境并缓解肝纤维化、促进肝再生、改善肝功能；后者可识别并清除表达衰老标志物尿激酶纤溶酶原激活受体（uPAR）的肝星状细胞（HSC）（当发生慢性肝损伤时，HSC会被激活并转变为肌成纤维细胞，同时分泌大量细胞外基质（ECM）促进肝...
近年来,巨噬细胞疗法和CAR-T细胞疗法逐渐崭露头角,前者可归巢至肝脏,调节肝脏免疫微环境并缓解肝纤维化、促进肝再生、改善肝功能;后者可识别并清除表达衰老标志物尿激酶纤溶酶原激活受体(uPAR)的肝星状细胞(HSC)(当发生慢性肝损伤时,HSC会被激活并转变为肌成纤维细胞,同时分泌大量细胞外基质(ECM)促进肝纤维化),...
近年来,巨噬细胞疗法和CAR-T细胞疗法逐渐崭露头角,前者可归巢至肝脏,调节肝脏免疫微环境并缓解肝纤维化、促进肝再生、改善肝功能;后者可识别并清除表达衰老标志物尿激酶纤溶酶原激活受体(uPAR)的肝星状细胞(HSC)(当发生慢性肝损伤时,HSC会被激活并转变为肌成纤维细胞,同时分泌大量细胞外基质(ECM)促进肝纤维化),...
近年来,巨噬细胞疗法和CAR-T细胞疗法逐渐崭露头角,前者可归巢至肝脏,调节肝脏免疫微环境并缓解肝纤维化、促进肝再生、改善肝功能;后者可识别并清除表达衰老标志物尿激酶纤溶酶原激活受体(uPAR)的肝星状细胞(HSC)(当发生慢性肝损伤时,HSC会被激活并转变为肌成纤维细胞,同时分泌大量细胞外基质(ECM)促进肝纤维化),...
7.CAR-Ms引起了一种针对肝纤维化的特异性T细胞反应 巨噬细胞除了吞噬的另一重要作用是呈递抗原,因此作者接着评估了CAR-Ms将抗原呈递给T细胞的能力,以验证其是否可以引起具有抗原特异性的细胞毒性T细胞(CD8T细胞)反应。在接受CAR-Ms治疗的纤维化小鼠中,观察到肝内CD4T和CD8T细胞增加,纤维化情况得到改善(图7 A-D...
由于衰老细胞表达更多的uPAR,靶向细胞表面蛋白uPAR的CAR-T细胞可以有效地清除衰老细胞并逆转肝纤维化。作者进一步探索了CAR-T细胞是否可以安全有效地消除老年小鼠的衰老细胞并延长健康寿命。 衰老细胞中uPAR的表达 为了进一步了解衰老组织中uPAR阳性细胞的分子特征,作者对来自肝脏、脂肪和胰腺的约4,...
该研究开发了一种基于CAR-T细胞的Senolytic疗法,该CAR-T细胞靶向在衰老细胞表明表达上调的衰老相关蛋白——尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR),能够有效清除年轻动物中的衰老细胞,并逆转肝脏纤维化。 这项研究证实了Senolytic CAR-T细胞具有治疗衰老相关疾病的潜力。
原发性胆汁性胆管炎(PBC) 是一种慢性自身免疫性肝病,其特征为进行性肝内小胆管损伤和抗线粒体抗体(AMA)升高。 该疾病的发病机制涉及对线粒体丙酮酸脱氢酶复合物的E2亚基(PDC-E2)的耐受性丧失和胆管上皮细胞(BEC)的自身免疫性损伤,导致胆汁淤积和进行性肝纤维化。肝脏中CD4 + T和CD8 + T细胞浸润的增加表明...
原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是一种以肝脏为主要靶器官的慢性进展性自身免疫性胆汁淤积性疾病,主要病理改变为肝内小胆管非化脓性炎症,最终导致肝纤维化及肝硬化。 原发性胆汁性胆管炎主要发病人群为中老年女性,...