c-Fos的细胞内定位和转录活性受到严格调控,特别是转录活性可以通过各种丝氨酸和苏氨酸的磷酸化来增强,包括MAPK p38、ERK1/2,以及ERK1/2活化的激酶Rsk1/2和IκB激酶对它的激活有效。c-Fos蛋白与细胞分化、增殖、存活以及受缺氧影响的组织稳态以及血管生成等关键功能有...
2024年10月22日,浙江大学黄河及钱鹏旭共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为“MEK inhibition prevents CAR-T cell exhaustion and differentiation via downregulation of c-Fos and JunB”的研究论文,该研究揭示了...
c-Fos的细胞内定位和转录活性受到严格调控,特别是转录活性可以通过各种丝氨酸和苏氨酸的磷酸化来增强,包括MAPK p38、ERK1/2,以及ERK1/2活化的激酶Rsk1/2和IκB激酶对它的激活有效。c-Fos蛋白与细胞分化、增殖、存活以及受缺氧影响的组织稳态以及血管生成等关键功能有关;c-Fos也可以对包括胶原酶I在内的多种基因...
这些发现揭示了MAPK-c-Fos-JunB轴在驱动CAR-T细胞耗竭和终末分化中的关键作用,并为MEKIs在增强CAR-T治疗有效性方面的潜在应用提供了重要依据。 单细胞转录组分析揭示,MEK抑制后记忆型CAR-T细胞数量增加,而效应型/耗竭型CAR-T细胞数量减少 疾病研究:CAR-T细胞,MEK1/2抑制剂(MEKIs),T细胞耗竭与终末分化,疗效提升...
目的:探讨多巴胺受体对可卡因诱导的MAPK通路及c-fos基因表达的调控作用。方法:应用多巴胺受体基因敲除小鼠模型,采用Western blotting检测可卡因作用后2h,MAPK家族成员ERK,JNK和p38蛋白激酶的磷酸化活化,及早期反应基因c-fos的基因表达。结果:可卡因急性作用下,D1多巴胺受体促进CPu区ERK激酶的激活和c-fos基因的诱导表达,D3...
此外,通过Cut-and-Tag实验,研究人员还发现MEK抑制能够下调由JunB驱动的与耗竭、分化、无能、糖酵解和凋亡相关的基因谱。这些发现揭示了MAPK-c-Fos-JunB轴在驱动CAR-T细胞耗竭和终末分化中的关键作用,并为MEKIs在增强CAR-T治疗有效性方面的潜在应用提供了重要依据。
这种效应独立于CAR分子的scfv和共刺激结构域。此外,抑制MAPK信号还可以减轻靶抗原触发的CAR-T耗竭和终末分化。我们的结果表明,MEK抑制剂和CAR-T细胞联合应用是一种提高CAR-T持久性的有效方法,具有临床转化价值。未来我们将开展MEK抑制剂与CAR-T细胞联合应用的临床试验,以期改善CAR-T治疗后患者的预后。
这种效应独立于CAR分子的scfv和共刺激结构域。此外,抑制MAPK信号还可以减轻靶抗原触发的CAR-T耗竭和终末分化。我们的结果表明,MEK抑制剂和CAR-T细胞联合应用是一种提高CAR-T持久性的有效方法,具有临床转化价值。未来我们将开展MEK抑制剂与CAR-T细胞联合应用的临床试验,以期改善CAR-T治疗后患者的预后。...
2024年10月22日,浙江大学黄河及钱鹏旭共同通讯 在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为“MEK inhibition prevents CAR-T cell exhaustion and differentiation via downregulation of c-Fos and JunB ” 的研究论文,该研究揭示了MAPK-c-Fos-JunB轴在驱动CAR-T细胞耗竭和终末分化中的关键作用。研究发...
提要: 目的 探讨钙激动剂对心肌细胞丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)活性,c-fos、c-myc蛋白核转位表达,及蛋白核酸合成的影响。方法 应用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ,10-7mol/L)剌激原代培养的心肌细胞钙内流,雷尼丁(RY,10-7mol/L)剌激胞内钙释放;剌激5 min时测MAPK活性,免疫组化方法检测剌激5、10、20、30 min时 c-...