如果我们能成功筛选出抑制c-Cbl蛋白的抑制剂,那么通过抑制c-Cbl蛋白对身体能量平衡的调控,将可以增加机体氧气消耗量,胰岛素敏感度以及能量消耗量,从而有效降低体重以及调控其机体能量平衡,同时本研究将有助于鉴定和确证c-Cbl蛋白作为新的药物靶点的可能性,有助于阐明c-Cbl的某些病理生理学意义,对于治疗糖尿病、动脉粥...
Cbl蛋白是一类在生物体内广泛分布的细胞内蛋白,属于泛素连接酶E3系。近年的研究表明,c-Cbl的环状功能域参与了机体能量平衡调控,是治疗糖尿病等代谢性相关疾病的潜在药物靶点,然而目前对c-Cbl环状功能域抑制剂的研究尚为空白。本实验室根据c-Cbl的环状功能域结构特点设计合成了三个基础多肽,成功地抑制了c-Cbl与其他蛋...
此前,研究发现,Cbl-b抑制剂ZM-8026可以有效激活T细胞并有效抑制肿瘤生长。随着探索的深入,研究进一步发现,Cbl-b抑制剂可以恢复免疫抑制条件下的Teff细胞功能,逆转CD8+T细胞持续抗CD3/CD28激活诱导的衰竭状态,并在多种临床前动物实验中表...
通过SPR测定结合解离速率,并提出了抑制剂的机制假设:抑制剂结合降低的偏离速率,进而驱动了T细胞的活性。 CBL-B的5个抑制剂结合的晶体结构叠合,没有填充或次优填充第二口袋(青色)显示了高度一致的蛋白质结构。6种取代基稍大的抑制剂晶体结构的叠加显示了pro...
摘要:本发明涉及使用Cbl‑b抑制剂化合物的联合疗法,以及包含与所述Cbl‑b化合物联合的组合物和试剂盒。本发明还提供了例如在治疗方法中使用与Cbl‑b化合物及其组合物联合的方法。 主权项:1.治疗或预防有需要的受试者的疾病或病症的方法,其包含向所述受试者施用:a有效量的Cbl-b抑制剂化合物;和b一种或多...