该研究通过两类自身免疫疾病小鼠模型并结合一系列体内体外实验展示最新一代BTK-PROTAC降解剂单体分子对自身免疫性疾病中自身抗体以及炎症产生的缓解和抑制作用,并发现BTK-PROTAC分子在抑制BTK非酶活的脚手架功能以及减轻单核/巨噬细胞主导的疾病进展方面相比于BTK抑制剂的优势。蛋白靶向降解技术(Proteolysis-targeting chi...
该研究通过两类自身免疫疾病小鼠模型并结合一系列体内体外实验展示最新一代BTK-PROTAC降解剂单体分子对自身免疫性疾病中自身抗体以及炎症产生的缓解和抑制作用,并发现BTK-PROTAC分子在抑制BTK非酶活的脚手架功能以及减轻单核/巨噬细胞主导的疾...
NX-5948是Nurix Therapeutics公司开发的BTK-PROTAC分子。临床前实验显示,NX-5948对野生型淋巴瘤细胞以及BTK Cys481突变的耐药细胞均具有良好活性,有望解决患者对依鲁替尼和其他不可逆结合抑制剂的耐药问题。在复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者中的临床1试验(NCT051310...
PROTAC(Proteolysis-targeting chimera)利用化合物降解靶向蛋白的方法,能够将靶向蛋白与泛素连接酶联系在一起,从而引导该蛋白质进入细胞的降解系统,最终导致靶向蛋白的降解,从而实现药物治疗效果。使用PROTAC可以促进BTK蛋白的降解,绕过多重耐药机制,增强药物的疗效,使传统的BTK抑制剂更加灵活、高效地抑制B细胞的生长,从而...
由海思科医药研发的口服BTK-PROTAC小分子抗癌药HSK29116,不仅对野生型BTK有更好的药效,同时可克服耐药突变问题,有望为B细胞恶性肿瘤患者带来更多的临床获益和更好的治疗药物。 据介绍,HSK29116具有双重抗肿瘤作用:一方面可以与BTK特异性结合,从而直接抑制BTK活性;另一方面能诱导BTK泛素化标记,通过蛋白酶体途径将其降解...
蛋白水解靶向嵌合体(Proteolysis Targeting Chimera,PROTAC),利用双功能嵌合体分子同时结合靶蛋白和E3连接酶,使靶蛋白被泛素化标记,从而进入蛋白酶体途径被降解。PROTAC嵌合体分子由三部分组成:结合靶蛋白的配体、结合E3泛素连接酶的配体、以及两者之间的连接链(linker)。
本文告了Nurix公司对PROTAC分子NX-2127的分子发现和表征,NX-2127是一种具有伴随免疫调节活性的BTK降解剂的PROTAC设计与优化。 POSTER FROM Nurix(AACR, 2023) BTK是 B细胞受体(BCR)信号传导的重要效应子。BTK介导的BCR信号转导的慢性激活是许多血液系统恶性肿瘤的标志,是一个有吸引力的治疗靶点。BTK酶功能的药理学...
4月 14 日,海思科医药宣布美国 FDA 已经批准其 BTK PROTAC 药物 HSK29116 临床试验申请,海思科即将在美国启动相应新药研发。 来自:海思科公告 HSK29116 是海思科自主研发的靶向 BTK 的口服 PROTAC 小分子抗肿瘤药物,用于治疗复发难治 B 细胞淋巴瘤,是国内首款、全球第二款进入临床研究的 BTK-PROTAC 药物。该品种...
Nurix临床开发高级副总裁Paula O 'Connor博士称,公司相信BTK降解剂有潜力成为BTK靶向治疗领域的下一类重磅药物。 根据医药魔方NextPharma®数据库,目前全球有近20个BTK PROTAC项目同步在研,国内的布局者包括、海思科、和正医药、美志医药等。 参考资料:
HSK29116 是基于海思科的 PROTAC研发平台筛选出的全球首个申报临床的口服BTK-PROTAC小分子抗肿瘤药物。截至目前,国内外尚无同靶点同机制产品进入临床试验,有望成为 first-in-class药物。 PROTAC作用方式示意图(来源:Royal Society of Chemistry) PROTAC是近几年医药研发的大热门,全称为Proteolysis-Targeting Chimeras,...