这些结果表明,靶向 BTK 的降解剂可能能够克服 BTK 抑制剂治疗时出现的多种耐药机制,并且可以适用于其他激酶抑制剂耐药性肿瘤。用NURIXPOSTER的总结,即NX-2127可突破传统抑制剂耐药、解决BTK骨架功能、以及双降解功能,除BTK外还通过CEREBLON降解IKZF1/3(...
临床前模型显示,BGB-16673能克服C481S耐药,有望突破患者对泽布替尼和其他BTK抑制剂耐药性的问题。 NX-2127 除了HSK29116、BGB-16673外,目前进入临床阶段的BTK-PROTAC产品还有国外Nurix Therapeutics的NX-2127。 NX-2127通过泛素化和蛋白酶体降解驱动靶标BTK和IKZF3的降解,理论上可以克服包括BTK共价抑制剂(cBTKi)和...
此外,无论患者的绝 对BTK起始水平、肿瘤类型或剂量如何,NX-2127都会快速、强大和持续降解BTK 今年3月Nurix Therapeutics宣布随着生产工艺的改进,NX-2127在B细胞恶性肿瘤中的1期研究已被FDA批准继续进行,之前Nurix Therapeutics主动向FDA提出为改进生产...
Nurix还在开发一款更强效的BTK降解剂NX-5948,目前正在开发用于治疗多种免疫炎症如类风湿性关节炎等,此外,国外还有Baylor College of Medicine开发的RC-1;Yale University的MT-802也是BTK-PROTAC产品;国内有海思科自主开发的HSK29116、百济神州开发的BGB-16673等产品。 整体来说,全球针对BTK-PROTACs的临床实验尚在早期阶...
来源: Nurix Therapeutics官网 BTK是B细胞活性的主要调节靶点,抑制BTK活性可以改善多种B细胞介导的肿瘤(如CLL)和自身免疫疾病(如移植物抗宿主病)。目前,全球已有多款BTK抑制剂获批,但长时间使用后会给患者带来耐药性问题。 NX-2127是一种PROTAC分子,结构中包含了BTK配体与Cereblon配体。研究发现,IKZF3过表达是CLL中...
部分临床前的BTK PROTAC BTK PROTAC仍然是一个较新的研究领域,2017年初见有该类化合物报导,2021年有第一个PROTAC进入临床,为海思科药业开发的HSK29116, 目前共有4个BTK PROTAC分子进入临床,均处于I期阶段,除了海思科的以外,还有Nurix公司的NX-2127、NX -5948以及百济神州的BGB 16673。Nurix公司于2022年5月披露了...
目前除了BGB-16673,海思科的HSK29116以及Nurix Therapeutics的NX-2127和NX-5948也都是在研的BTK PROTAC降解剂,BGB-16673进展最快。与泽布替尼互补,巩固BTK竞争地位 自2013年11月,全球首个BTK抑制剂伊布替尼获FDA批准上市后,带来了血液肿瘤的革命性进展,BTK靶向药物研发热浪开始在全球铺开。百济神州是BTK赛道的...
BTK PROTAC仍然是一个较新的研究领域,2017年初见有该类化合物报导,2021年有第一个PROTAC进入临床,为海思科药业开发的HSK29116, 目前共有4个BTK PROTAC分子进入临床,均处于I期阶段,除了海思科的以外,还有Nurix公司的NX-2127、NX -5948以及百济神州的BGB 16673。Nurix公司于2022年5月披露了NX-2127临床Ia期的试验数...
2023年的ASH会议上,Nurix也公布了NX-5948的1a/1b期临床试验的剂量递增阶段的积极临床数据。研究结果显示:中位治疗持续时间为2.8个月(范围0.5-9.6),9/14患者仍在接受治疗。目前的数据表明,NX-5948具有剂量依赖性药代动力学(PK),半衰期约为24小时,支持每日一次给药[8]。所有患者在三个不同剂量(50...
disorders, Blood (2023) 141 (26): 3137–3142.6.First Disclosure of NX-2127, an oral targeted degrader of Bruton’s tyrosine kinase (BTK) with concurrent immunomodulatory activity for the treatment of B-cell malignancies7.BiG生物创新社: PROTAC:Nurix Therapeutics技术平台、研发管线、融资现状8.网页...