百济神州BTK PROTAC启动III期临床 2月25日,全球临床试验收录网站clinicaltrials显示,百济神州启动了BTK PROTAC药物BGB-16673的首个III期临床试验。这是首个进入III期阶段的BTK PROTAC药物,也是全球第3款启动III期临床的PROTAC药物。 全球临床在研BTK PROTAC包...
虽然PROTAC靶向降解BTK表现出最低的脱靶效应,但还没有研究探索使用PROTAC靶向降解BTK来治疗自身免疫病。 2024年8月6日,清华大学刘万里、饶燏及北京大学肿瘤医院丁宁等人在Cell Discovery期刊发表了题为:PROTAC for Bruton’s tyrosine kinase...
该研究通过两类自身免疫疾病小鼠模型并结合一系列体内体外实验展示最新一代BTK-PROTAC降解剂单体分子对自身免疫性疾病中自身抗体以及炎症产生的缓解和抑制作用，并发现BTK-PROTAC分子在抑制BTK非酶活的脚手架功能以及减轻单核/巨噬细胞主导的疾病进展方面相比于BTK抑制剂的优势。蛋白靶向降解技术（Proteolysis-targeting chi...
1月10日，和正医药与中国科学院上海药物研究所共同宣布与强生公司签订全球许可协议，开发潜在最佳的BTK降解剂HZ-Q1070，用于治疗多种疾病。HZ-Q1070胶囊是一种结构新颖、降解活性/选择性优异、成药性良好的BTK蛋白降解剂，有望能解决BTK抑制剂的耐药问题，成为治疗BCM的新型治疗药物。BTK主要表达在B淋巴细胞中，在B...
图5. PROTAC 在多种细胞系中降解 BTK [5] PROTAC 利用细胞自身的蛋白质降解机制-泛素化蛋白酶体途径来靶向降解特定的蛋白,除了上述两组科学家发表的成果,目前还在诸多其他蛋白(如BET、ER、AR等)的降解中取得了进展。此外,PROTAC 技术可以很好地解决很多不可成药(undruggable)的靶点如转录因子等的靶向降解问题,在...
NX-2127在不同种属的全血-血浆分配比基本一致,同时显示出对TMD8细胞中BTKC481S的DC50为31 nM。尽管NX-2127对小分子抑制剂耐药突变的亲和力降低,但依然保持着对其降解活性,这也说明了PROTAC在开发过程中存在着亲和力与降解活性关联较弱的现象。NX-2127对IKZF1/3存在着相似的降解,可以介导T细胞活化和IL-2的分泌。
GBD-9- Me只能诱导GSPT1降解,对BTK蛋白水平无影响,说明GSPT1和BTK的降解过程是两个独立的过程。总的来说,作者的研究结果表明,GBD-9既作为PROTAC分子诱导BTK降解,又作为MG分子降解GSPT1。 图2.三元复合体的形成与GBD-9的关系 研究结论:GBD-9诱导降解过程中,这些蛋白形成三元复合物并相互作用。
2月25日,全球临床试验平台clinicaltrials发布信息,百济神州正式启动了其BTKPROTAC药物BGB-16673的第一项III期临床试验。该药物成为首个进入这一阶段的BTK PROTAC药物,同时也是全球第三个启动III期临床试验的PROTAC类别药物。 此次研究设计为一项随机、开放标签的临床试验,共招募250名参与者。试验旨在考察BGB-16673与研究...
【 百济神州 :全球首个!百济神州BTK PROTAC启动III期临床】2月25日,全球临床试验收录网站clinicaltrials显示,$港股通创新药ETF(SZ159570)$ 标的指数成分股$百济神州(06160)$ 启动了BTK PROTAC药物BGB-16673的首个III期临床试验。这是首个进入III期阶段的BTK PROTAC药物
▎Armstrong 2024年8月26日, 百济神州 BGB-16673被FDA授予快速通道资格,用于经过至少二线治疗的CLL/SLL患者,包括BTK抑制剂和Bcl-2抑制剂。BGB-16673为一款BTK PROTAC分子,正在进行BTK抑制剂后线CLL/SLL剂量扩展队列研究。百济神州 预计今年底明年初启动三期临床试验。BG