作为可以将整个蛋白降解掉从而抑制靶蛋白所有功能的降解剂，BTK靶向的PROTACs在自身免疫性疾病中的探索研究尚未见系统的报道。论文联合攻关团队认为，新一代BTK降解剂L18I不仅对Ibrutinib脱靶的ITK、EGFR和HER2等蛋白展现出了良好的选择性，还可以在不同的小鼠组织中有效的降解掉BTK靶蛋白，因此L18I可能成为治疗自身免疫性...
2月25日,全球临床试验收录网站clinicaltrials显示,百济神州启动了BTK PROTAC药物BGB-16673的首个III期临床试验。这是首个进入III期阶段的BTK PROTAC药物,也是全球第3款启动III期临床的PROTAC药物。 该研究是一…
小分子抑制剂存在的痛点包括，难成药、选择性低、有耐药性、毒性大、药效差等等。对于 PROTAC 药企来说，只需要解决其中某个的痛点做成药物，未来就很有希望获批上市。著名的难成药靶点 KRAS、STAT3，选择性低的靶点 BET 2/3/4、CDK2/4/6、KDM4A/B/C/D 等蛋白家族，抑制剂耐药的靶点 AR、BTK，EGFR，小分...
百济神州是国内重注PROTAC的创新药企代表。BGB-16673是一款靶向BTK的蛋白降解剂，是百济神州首个基于其蛋白降解CDAC技术平台开发且进入临床阶段的产品。临床前数据显示，BGB-16673能克服C481S耐药，有望突破患者对泽布替尼和其他BTK抑制剂耐药性的问题。目前，BGB-16673已启动治疗复发、难治MCL、CLL的II期临床研究，研...
2024年8月6日,清华大学生命学院/免疫所/生命中心刘万里团队,联合清华大学药学院饶燏团队和北京大学肿瘤医院丁宁团队携手在《细胞发现》(Cell Discovery)发表题为“PROTAC技术通过降解BTK蛋白缓解自身免疫疾病的炎症反应”(PROTAC for Bruton’s...
这些结果表明,靶向 BTK 的降解剂可能能够克服 BTK 抑制剂治疗时出现的多种耐药机制,并且可以适用于其他激酶抑制剂耐药性肿瘤。用NURIXPOSTER的总结,即NX-2127可突破传统抑制剂耐药、解决BTK骨架功能、以及双降解功能,除BTK外还通过CEREBLON降解IKZF1/3(...
NX-2127在小鼠口服生物利用度为36%(Table 5),清除率较低,大鼠具有中等清除和较低的口服生物利用度。NX-2127在犬和食蟹猴体内暴露了较低,但仍有较高的BTK降解,展现了PROTAC催化机制产生的效应。 研究者通过在食蟹猴上的14天重复给药研究(Figure 4),确认了NX-2127在体内对BTK和IKZF3的活性。NX-2127通过PO给...
截至目前，国内外共有近40个PROTACs已进入了临床研究阶段，研究较多的靶点包括AR、ER、BTK、EGFR、IRAK4等。然而，尽管有很好的临床前研究成果，很大一部分PROTAC在推进人体临床试验过程中也遇到了挑战，目前还没有PROTAC获批上市。下篇，我们将继续分享：PROTAC的设计、开发的难点与挑战、新一代PROTAC布局分享。参考...
根据不完全统计，国内超过30家公司涉足PROTAC领域，代表企业包括百济、恒瑞、海思科、开拓药业、睿跃生物、多域生物、冰洲石生物、领泰生物、珃诺生物等。不仅企业数量众多，部分靶点如AR、NTRK、IRAK4、BTK在研发进展上也走在了国际前沿，目前国内至少有13款PROTAC产品进入IND或临床阶段。ER PRORAC Arvinas的雌激素...
GBD-9- Me只能诱导GSPT1降解,对BTK蛋白水平无影响,说明GSPT1和BTK的降解过程是两个独立的过程。总的来说,作者的研究结果表明,GBD-9既作为PROTAC分子诱导BTK降解,又作为MG分子降解GSPT1。 图2.三元复合体的形成与GBD-9的关系 研究结论:GBD-9诱导降解过程中,这些蛋白形成三元复合物并相互作用。