(a)80与Bcl-xL结合的NMR结构。Ala104、Leu108和Ser122用黄色高亮(PDB:2O1Y)。(b)80与Bcl-2结合的NMR结构。Asp104、Met108和Arg122用黄色高亮(PDB:2o21)。 73R的哌啶环提供了一个优化起点,研究人员首先探究了4-取代哌啶骨架A,构效关系发现随着末端取代基空间位阻的逐渐增加,Bcl...
a、BCL-XL (Protein Data Bank (PDB)条目1MAZ)的球状区结构为典型的BCL-2折叠结构，由α2、α3、α4、α5和α8组成的8个α-螺旋排列形成疏水沟槽(用虚线表示)。BH1、BH2、BH3和BH4结构域的区域分别用黄色、品红、绿色和青色表示。大多数BCL-2家族蛋白还含有一个疏水的c端螺旋(α9，这里没有显示，因为...
图7. 采用4-取代哌啶骨架A、刚性哌啶骨架B和4-取代哌嗪骨架C三种骨架来探究73R的site 1优化。 图8. (a)81与Bcl-2结合的NMR结构(PDB:2O2F)。(b)81与Bcl-xL结合的NMR结构(PDB:2O2M)。配体周围结合残基的溶剂可及表面用灰色显示。部分图片来源:J. Med. Chem. 2007, 50, 641-662. 优化哌嗪骨架和联苯...
大多数BCL-2家族蛋白还含有一个疏水的c端螺旋(α9,这里没有显示,因为它不存在于用于解决该结构的结构中),参与膜靶向。 b,疏水沟是与其他家族成员相互作用的位点,在这种情况下,bcl -2相互作用的细胞死亡介质(BIM)的BH3结构域(绿色)与MCL1结合(红色)(PDB入口2NL9)。相互作用主要是通过相互作用BH3一侧的四个...
a、BCL-XL (Protein Data Bank (PDB)条目1MAZ)的球状区结构为典型的BCL-2折叠结构,由α2、α3、α4、α5和α8组成的8个α-螺旋排列形成疏水沟槽(用虚线表示)。BH1、BH2、BH3和BH4结构域的区域分别用黄色、品红、绿色和青色表示。大多数BCL-2家族蛋白还含有一个疏水的c端螺旋(α9,这里没有显示,因为它...
图8. (a)81与Bcl-2结合的NMR结构(PDB:2O2F)。(b)81与Bcl-xL结合的NMR结构(PDB:2O2M)。配体周围结合残基的溶剂可及表面用灰色显示。部分图片来源:J. Med. Chem. 2007, 50, 641-662. 优化哌嗪骨架和联苯基团 随后,研究人员进一步探究...
大多数BCL-2家族蛋白还含有一个疏水的c端螺旋(α9,这里没有显示,因为它不存在于用于解决该结构的结构中),参与膜靶向。 b,疏水沟是与其他家族成员相互作用的位点,在这种情况下,bcl -2相互作用的细胞死亡介质(BIM)的BH3结构域(绿色)与MCL1结合(红色)(PDB入口2NL9)。相互作用主要是通过相互作用BH3一侧的四个...
将与Bcl-2相比具有45%氨基酸序列同一性、56%序列相似性和3%缺口的Bcl-XL的NMR结构(pdb代码来自蛋白质数据库的1BXL)用作模板。使用同源性-模型化程序MODELLER(4.0版)构建Bcl-2的结构。(A.Sali等《结构、功能和遗传》(Structure,Function,and Genetics),23318-326;和A.Sali,《最新生物技术观点》(Curr.Opin....
b.abt-199类似物与bcl-2(pdb代码:4man)的共晶结构。c.f22与abt-199类似物之间的结合姿态对准。图5示出a.通过晶体结构中的f22的环丙基诱导bcl-2的子口袋。b.abt-199类似物中没有取代基在相同位置诱导相似的子口袋(pdb代码:4man)。c.f22与abt-199类似物之间的口袋表面对准。图6示出a.f22与bcl-2蛋白...
本发明涉及化妆品技术领域,尤其是涉及一种Bcl‑2、CYP17A1和AKR1C4三靶点调节剂及其应用。阿福豆苷在制备Bcl‑2、CYP17A1和AKR1C4三靶点调节剂中的应用。本发明的阿福豆苷能够同时对真皮毛乳头细胞中的Bcl‑2、CYP17A1、AKR1C4三个靶点的蛋白表达具有调控作用,能够上调真皮毛乳头细胞中的Bcl‑2蛋白表达水...