(a)81与Bcl-2结合的NMR结构(PDB:2O2F)。(b)81
引发子或激活的执行子的BH3结构域还通过诱导BCL-2折叠的构象变化来激活进一步的执行子分子,该构象变化与广泛的膜插入、寡聚化和孔形成有关。 BCL-2折叠结构 a、BCL-XL (Protein Data Bank (PDB)条目1MAZ)的球状区结构为典型的BCL-2折叠结构,由α2、α3、α4、α5和α8组成的8个α-螺旋排列形成疏水沟槽(...
这些结果表明753b是一种有效的BCL-xL/2双降解剂。AlphaLISA分析显示,753b与BCL-xL/2形成的三元复合物比753a和DT2216更强。此外,细胞NanoBRET三元复合物形成测定证实,相对于753a,753b显示出更高的诱导与BCL-xL和BCL-2形成三元复合物的活性。 ABT263中753a(R1)和753b(R2)的相应链接甲基在X射线晶体结构(PDB4QN...
帮帮我吧，老板催的急啊。可以把网址直接发给我的。感激不尽 CDK1 ,CDK2，以及BCL-2蛋白质 ...
Figure 2 Interaction of BCL-2 family members. (a) The canonical BH3/surface groove interaction in the family. Structure of BCL-XL(blue surface representation) bound to the amphipathic helical BH3 peptide of BIM (a yellow ribbon indicates its helical structure)27(PDB/3FDL), with its N termi...
同时，对Bcl-2家族成员的深入研究，也为研发抗癌新药提供靶点。1 Bcl-2家族成员和细胞凋亡 Bcl-2家族蛋白包括促存活蛋白（抗凋亡蛋白）和促凋亡蛋白，它们分别抑制或促进生物体内的细胞凋亡。促存活蛋白包括5个成员：Bcl-2，Bcl-xl，Bcl-w，Mcl-1(髓细胞白血病序列1)和A1/Bfl-1，这些蛋白具有4个Bcl-2同源的BH...
BCL-2/Bcl-xL抑制剂和使用所述抑制剂的治疗方法 本申请是申请号为201480015733.0的专利申请的分案申请, 该专利申请的申请日为2014年1月15日, 其发明名称为《BCL-2/Bcl-xL抑制剂和使用所述抑制剂的治疗方法》。 发明领域 [0001]本发明涉及Bcl-2/Bcl-xL抑制剂和治疗其中Bcl-2/Bcl-xL的抑制提供益处的病况和...
Using the site mapping information of both ARTS and SMAC, we performed an in silico screen using Glide54 Schrodinger55 into the 3HL5.PDB crystal structure52. All XIAP ligands found in the computational screen were bound to the SMAC site (“SMAC binding pocket”, Fig. 1a), but not to the...
大多数BCL-2家族蛋白还含有一个疏水的c端螺旋(α9,这里没有显示,因为它不存在于用于解决该结构的结构中),参与膜靶向。 b,疏水沟是与其他家族成员相互作用的位点,在这种情况下,bcl -2相互作用的细胞死亡介质(BIM)的BH3结构域(绿色)与MCL1结合(红色)(PDB入口2NL9)。相互作用主要是通过相互作用BH3一侧的四个...
图8. (a)81与Bcl-2结合的NMR结构(PDB:2O2F)。(b)81与Bcl-xL结合的NMR结构(PDB:2O2M)。配体周围结合残基的溶剂可及表面用灰色显示。部分图片来源:J. Med. Chem. 2007, 50, 641-662. 优化哌嗪骨架和联苯基团 随后,研究人员进一步探究刚性哌啶骨架B和4-取代哌嗪骨架C(图7)。骨架B的代表分子83(表4)对...